TY - JOUR A2 - Gladue, Ronald AU - Wang, Shuaiwei AU - Sun, AU - Bai, Yu AU - Zhou, AU - nanannan AU - Chen, Na AU - Miller, Edmund J. AU - Zhang, Yijie AU - Li，SP - 8094347 VL - 2020 AB - Connexin (Cx)家族成员形成Hemichannels (hc)和gap junction (GJs)。由于Cx hc或GJs不能选择性靶向，其生物学功能尚未得到充分的描述。最近，我们开发了Cx43第一个细胞外环的6-mer肽模拟物(P5)，并表明它可以阻断Cx43形成的HCs的通透性，但不能阻断GJs。在本研究中，我们进一步表征了P5的HC阻断特性，并研究了Cx HC在急性肺损伤(ALI)中的作用。我们发现，P5在肺微血管内皮细胞、HepG2细胞甚至cx43缺失的星形胶质细胞中降低了HC的通透性，这些细胞表达不同组的Cxs，提示P5是一种广谱的Cx HC阻断剂。此外，P5还能降低肺泡细胞的HC通透性 在活的有机体内．此外，P5还能降低血管内皮细胞内毒素诱导的释放 在体外高迁移率组盒蛋白1 (HMGB1)是急性肺损伤(ALI)的关键介质，它能减少气管内内毒素灌注小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中HMGB1的积累。此外，P5给药可显著降低ALI小鼠BALF中ALT、AST和LDH的浓度，减少肺泡内白细胞的积累，降低ALI小鼠的死亡率。Wright-Giemsa染色显示，P5引起ALI小鼠BALF中中性粒细胞和单核细胞的相似减少。总之，这些结果表明，Cx hc介导HMGB1释放，增加白细胞招募，并有助于ALI病理。SN - 0962-9351 UR - https://doi.org/10.1155/2020/8094347 DO - 10.1150 /2020/8094347 JF -炎症介质PB - Hindawi KW - ER -