TY -的A2 Eritja雷蒙盟,Joshi Rashmi r . AU -阿里,Sk伊姆兰AU -阿什利,阿曼达·k . PY - 2019 DA - 2019/01/31 TI - DNA连接酶IV防止复制叉停滞和促进细胞增殖的三阴性乳腺癌SP - 9170341六世- 2019 AB - DNA损伤是癌症的一个标志,突变和misregulation蛋白质保持基因组的忠诚与多种癌症的发展。DNA双链断裂是被认为是最有害的一种DNA损伤。的nonhomologous end-joining (NHEJ)途径是一种机制,修复DNA双链断裂和蛋白质参与NHEJ也可以调节DNA复制。我们先前建立DNA-PKcs NHEJ蛋白质,促进基因组稳定性和细胞生存能力细胞接触后复制压力;我们想要辨别是否另一个NHEJ蛋白质、DNA连接酶IV (Lig4),股票这种表型。我们的调查集中在三阴性乳腺癌细胞,,nonbasal乳腺癌相比, LIG4经常被放大,增加基因剂量与高Lig4表达式。我们耗尽Lig4使用核和证实击倒qPCR和免疫印迹。细胞生存与Lig4损耗减少,这是与复制叉拖延增加有关。检查点蛋白质Chk1 Lig4-depleted细胞激活和去磷酸化持平。Lig4损耗导致持续DNA-PKcs磷酸化后羟基脲曝光。理解的影响Lig4基因组复制和复制应激反应会澄清的生物抑制Lig4活动的影响。此外,Lig4是一个有吸引力的临床目标指导CRISPR / Cas9-mediated修复对homology-directed修复和远离NHEJ,从而减少Lig4如何影响细胞生物学的理解是至关重要的。SN - 2090 - 0201你2019/9170341 / 10.1155——https://doi.org/10.1155/2019/9170341——摩根富林明——《核酸PB - Hindawi KW - ER