评估产前可卡因暴露于青春期晚期心细素病生长和风险的潜在影响：设计与方法

抽象的

产前接触可卡因与整个儿童时期的神经认知和发育结果有关。在怀孕期间，可卡因的心血管毒性也显著增加，但尚不清楚这种毒性是否会影响后代一生中的人体生长和心脏代谢疾病危险因素的发展。在20世纪90年代早期，迈阿密产前可卡因研究招募了476名非裔美国儿童(253名可卡因接触者，223名非可卡因接触者)和他们的生母进行前瞻性纵向研究。MPCS已经收集了超过400名婴儿和他们的母亲/替代照顾者在青春期中期的12波多领域数据，现在正着手收集18-19岁的额外数据。我们在此描述分析方法，以检查产前可卡因暴露，人体生长，和心脏代谢疾病危险因素之间的关系，在这个少数，城市队列的青少年晚期。从这个调查结果应在怀孕期间后代告知药物使用和可卡因摄入的后续风险，心血管疾病研究的两个领域。

1.介绍

产前可卡因暴露(PCE)与整个儿童时期的许多不良影响有关，包括认知、语言、神经发育和行为缺陷[1-5.］．虽然PCE对神经系统和行为健康的影响已经相当广泛地研究，但PCE对身体健康的影响，尤其是晚期青春期，尚未得到强调。

母亲和儿童怀孕期间的心血管毒性明显增加[6.那7.］．怀孕期间使用可卡因的母亲并发症包括早产、胎盘早剥、子宫破裂、心律失常、肝破裂、脑缺血或梗死和死亡[6.-9.］．在子宫内暴露于可卡因的儿童的心脏表现包括心律失常和畸形，如心房和心室隔膜缺损，假血管右或左心，缺席脑室[10.]，主动脉，主动脉瓣脱垂，专利导管和外周肺狭窄的缩生[11.］．在一些儿童中，这些心血管异常与充血性心力衰竭、心肺骤停和死亡有关[10.-14.］．

鉴于婴儿床的可卡因相关的心血管并发症，PCE可能还会影响生长和心细素疾病风险因素的发展，例如血压升高，脂质，C-反应蛋白（CRP）和胰岛素内不敏感性。心脏病和糖尿病都是死亡率的主要原因（第一和第六，第六，）在美国，每年杀死超过70万人[15.］．近5％的女性使用非法药物（包括可卡因）在怀孕期间（以及过去一个月的近11％的非妊娠妇女）报告[16.，因此每年有成千上万的胎儿接触到可卡因。事实上，如果PCE在以后的生活中对心血管有影响，那么对个人和公共健康的影响将是严重的。

因此，有一种令人信服的需要评估子宫可卡因暴露在寿命上的心肌酶健康上的潜在影响。本文介绍了使用来自前瞻性和正在进行的迈阿密产前可卡因（MPCS）队列的数据的纵向研究的研究设计和方法。从出生于青春期的评估由国家药物滥用研究所（NIDA; R01 DA 006556）资助。The 16/17-year assessments and ongoing 18/19-year assessments of this cohort have been supported by a clinical project, “Sex and Gender Influences on Drug Involvement in Adolescence,” conducted within the University of Miami’s Specialized Center of Research (SCOR) on Addiction and Health in Women, Children, and Adolescents, which is co-funded by the Office of Research on Women’s Health (ORWH) and NIDA (P50 DA 024584).

在目前的研究中，MPCS和SCOR数据被补充了额外的测量和分析，以确定PCE是否与人体测量生长的长期干扰和青春期后期心脏代谢疾病危险因素的发展有关。本次调查的设计和方法得到了NIDA指导职业发展奖(第一作者K01 DA 026993)的支持，是本报告的主题。研究结果将另行公布。

2.研究设计与方法

参与迈阿密产前可卡因研究的儿童和青少年是美国历史最悠久、规模最大、特征明确的单点可卡因研究群体之一。在20世纪90年代早期的33个月里，476名非洲裔美国婴儿(253名可卡因接触者和223名非可卡因接触者)在分娩时被纳入前瞻性研究(表)1）.在登记时，这些生母参与了一项详细的、保密的关于她们吸毒情况的产后访谈，并允许收集母亲和婴儿的尿液和胎粪，以检测可卡因和其他药物(见表)2）.这项纵向研究每年由机构审查委员会批准，并在联邦卫生和公众服务部保密证书下进行。

MPCS样本在重要的人口统计学因素方面相对同质(例如，非裔美国人种族、足月妊娠年龄、城市分娩环境和低社会经济地位)。从出生到16或17岁之间的12个时间点，对发育、神经心理学、教育、行为和社会环境领域进行全面和标准化的评估，可以做出纵向解释。

主要的MPCS方案集中于可疑的神经发育结果(见表)3.)，以及相关的SCOR临床项目(包括16或17岁和18或19岁的随访)，主要检查在原始MPCS队列中青少年药物参与的性别差异(表)4.和5.）.当前的子协议（K01 DA 026993）的重点是评估人体生长和心脏代谢疾病的危险因素。具体而言，我们将比较产前可卡因曝光和未曝光18到上人体测量（身高，体重，身体质量指数，腰围，和身体组成）和心脏代谢危险因素19岁（空腹血糖，胰岛素，脂质，高度敏感的（HS）CRP，和血压）。We will then determine the specific effects of both prenatal and postnatal cocaine exposures in a repeated-measures multivariate analysis over the entire period, controlling for effect modifiers (e.g., prenatal exposure to alcohol, tobacco, marijuana, stress, anxiety, and depression in the adolescents and their mothers or alternate primary caregivers as measured by the batteries included in Tables3.-5.)超重(≥85为身体质量指数(BMI)年龄和性别)和肥胖(体重指数≥95百分位年龄和性别),体重不足,代谢综合征的危险因素的存在,一个条件定义为三个或更多的存在所列的代谢疾病的风险因素。

下面，我们总结了MPCS，它构成了这个项目的核心，并描述了添加18- 19岁的心脏代谢疾病危险因素评估的亚方案方法。

2.1。迈阿密产前可卡因研究

MPCS是一项由nida资助的正在进行的调查，调查的是母亲在妊娠期使用可卡因和其他药物对后代从出生到青春期多领域结果的影响。原始队列包括476名出生时前瞻性登记的足月婴儿(253名可卡因接触者和223名非可卡因接触者，其中147名无毒品接触者，76名接触不同组合和数量的酒精、烟草和大麻)。这些随访参与者的生母在登记时HIV感染呈阴性，没有证据表明在怀孕期间使用阿片类药物、安非他命、巴比妥酸盐、苯二氮卓或苯环啶。

1990年至1993年间迈阿密杰克逊纪念医院大学提供全年婴幼儿的1,505名非洲裔美国妇女的调查。产前可卡因暴露由产妇自我报告确定（表2）母体或婴儿尿液或胎素中的阳性可卡因或可卡因代谢物测定（见下文）。该样本被故意限制在社会经济地位，内部城市住所和非洲裔美国人的母亲，以改善统计权力和协变量控制。没有一个婴儿具有重大的先天性畸形或传播的先天性感染。

２.２.出生时产前接触药物的措施

2.2.1。孕产妇自我报告

一个结构化的产后访谈，以确定母亲使用药物是由不同于婴儿和儿童评估检查员的单独研究人员进行的。为了提高时间轴的记忆力，我们列出了时间段，并将其固定在重要的日历日期上。通过标准化、结构化的访谈来评估每个妊娠期的药物使用情况。每个妊娠期的问题包括药物使用的周数，通常每周的天数，以及每种感兴趣的药物每天的通常剂量。剂量记录为每天吸烟的数量、每天吸食大麻的数量和每种酒精的标准饮料的数量(即啤酒12盎司)。5盎司葡萄酒。那和liquor 1.5 oz.) as defined by Schneiderman [91.］．可卡因剂量被记录为每天使用的霹雳可卡因或粉状可卡因的数量。

通过将每天每周通常每天的通常日期乘以每周的每周期间每周的通常日期，计算总药物的总药物暴露，以每天每天常用的每天常用，每次药物暴露。在目前对生长和心细素风险的研究的分析中，妊娠全面暴露于酒精，烟草和大麻将被用作协变量。自我报告的可卡因使用和毒理学数据用于确定组分配（表2）.此外，还基于自我报告和毒理学数据的潜在构建体，用于指示可卡因暴露的水平或严重程度进行分析目的[1］．

2.2.2。可卡因使用的生物标记

采用EMIT对尿液和胎粪样品进行初步筛选，以确定可卡因代谢物苯甲酰ecgonine (BE)，临界值为尿中150 ng/mL，胎粪中150 ng/g。阳性分析经气相色谱/质谱确证[92.］．使用EMIT对尿液标本进行大麻(大麻素)、阿片类、安非他命、巴比妥酸盐、苯二氮卓类和苯环啶的筛选。对大麻和阿片类药物的胎粪标本也进行了EMIT检测。在随访参与者中，100%的人至少有三种递送生物标本中的一种，96%的人至少有两种，68%的人三种都有。

2.3。神经发动措施

采用Brazelton新生儿行为评估量表对婴儿神经行为和发育进行评估[93.]出生和1个月的年龄和拜访婴儿发展尺度[94.在4、8、12、18和24个月大的时候。在婴儿出生和1个月和4个月时进行了颅超检查。3 - 5岁的学龄前儿童通过标准化的认知测量进行评估;语言发展;出现注意、行为和情绪过程的自我调节;运动技能;以及护理环境的质量[95.-98.］．在7岁和12岁时，评估了参与者的神经心理功能(注意力、执行功能、记忆)、语言技能和行为调节。通过收集护理人员物质使用和心理功能、养育质量、家庭功能、暴力暴露和邻里经济状况的数据，评估了环境质量(见表)3.）[17.-64］．作为SCOR临床项目的一部分，MPCS队列也在16或17岁时进行了评估4.）[65-86.（目前）在18或19年（表5.）[62那70那71.那80那83.那87.-90.］．

在16/17年和18/19年访问中使用的评估衡量涉及毒品、压力和应对、冒险倾向和奖励决策等主要领域，以及其他几个方面(见表)4.和5.）.以下是在一次或两次青少年访问中所采取的选定的标准化措施的细节。

药物干预
关怀青少年社区调查[62]评估酒精，烟草和其他药物使用的青年报告，并评估风险和保护因素通常与家庭，同行，学校和社区域内的物质使用相关。

压力和应对
特里尔社会压力测试儿童(TSST-C) [65评估对急性应激源的生理反应。这个任务包括5分钟的准备，演讲和心算。无唾液皮质醇水平每隔5次进行评估:任务前，任务后，以及任务后每隔3次10分钟。青少年生活事件问卷(LEQA) [66]是一份包含67个项目的问卷，由简短描述生活事件的陈述组成，被调查者将这些事件分为在过去一年中发生或没有发生(是/否)。事件根据(a)发作的离散性进行分类:离散的、慢性的或模糊的;(b)合意性:积极的、消极的或不明确的;(c)独立性:脱离孩子的控制，孩子有一些控制，或控制取决于事件的背景。此外，儿童创伤问卷(CTQ) [84.]回顾性评估儿童和青少年时期虐待和忽视的发生情况。这份问卷包括28个项目，以5分李克特量表评分，涉及5种类型的虐待:身体虐待、性虐待、情感虐待、身体忽视和情感忽视。最后，为了评估更长期的日常烦恼，有32项的城市烦恼指数[67]开发并专门测试了少数民族青年。应对压力的适应性应对也可能影响吸毒。为此，对问题经历的青少年应对取向（ACOPE）[68]通过12个分量表(呼吸感觉、寻求消遣、培养自立和乐观精神、培养社会支持、解决家庭问题、避免问题、寻求精神支持、亲近朋友、寻求专业支持、从事要求高的活动、幽默和放松)评估应对模式。

内化和外化行为
为了评估青少年DSM-IV障碍的诊断标准，光盘预测尺度（DPS）[49交由看护者和青少年管理。选择DPS是由于它的简短和检测和鉴别青少年疾病的能力。情绪和行为问题的维度本质也正在通过电脑版本的著名的Achenbach青年自我报告(YSR)进行评估[69]及儿童行为检查表(CBCL) [69]，分别由青少年和照顾者管理。这些测量儿童和青少年社会能力和内化和外化症状的问卷具有广泛的规范数据和良好的信度和效度。焦虑和抑郁常与药物使用有关。因此，贝克抑郁清单ii (BDI-II) [70贝克焦虑库存[71.[根据成人和青少年的DSM-IV标准，管理自我报告的抑郁和焦虑症状的存在和严重程度的问卷调查问卷。

风险倾向
气球模拟风险任务(BART) [73.是一种计算机化的、基于实验室的模拟危险行为的方法。在青少年版本中，参与者给电脑屏幕上的气球充气，每充气一次得一分。他/她可以在任何时候储存从那个气球获得的点数，然后转向下一个气球。然而，如果气球在积分存入银行之前爆炸，那么该气球的收益就会损失。气球(总共30个)在不同的、不可预测的地点爆炸。捷运系统的得分是气球上泵的平均数量，不包括那些爆炸的气球;pop的数量也将被检查。BART与青少年自我报告的危险行为(如吸毒、赌博、打架和危险的性行为)相关。墙的任务[74.]，已经表明了一种非常简短的卡通风险衡量，预测成年早期可卡因使用（和其他药物）的启动。延迟折扣[75.-77.或时间折扣指的是相对于延迟的奖励而言，人们倾向于高估即时奖励(或“折扣”延迟奖励的价值)，并被解释为冲动的一种形式。在这项任务中，参与者被要求在现在交付的金额(假设)和一段时间后交付的金额(假设)之间做出选择。不同数量的金钱和延迟间隔被呈现在多个试验中。这些行为任务由感觉寻求和冲动性的两种自我报告测量方法补充:冲动感觉寻求量表(来自Zuckerman-Kuhlman人格问卷，ZKPQ) [64和艾森克冲动性量表[78.］．

奖励决策
命运之轮[79.]的发展是为了检验动机行为和奖励过程的行为相关性。它包括一个决策挑战，让参与者在试验期间在低概率的大奖励和高概率的小奖励之间进行选择。WOF研究了奖励相关决策的独立步骤，从而可以评估(1)在不同风险水平下的选择选择模式，(2)对有利结果的信心，(3)对反馈的反应。这是很重要的，因为一般决策缺陷已经在有药物滥用风险的青少年中得到证实。

2.4。18/19年学习访问的数据收集

2.4.1。注意力和执行功能

剑桥神经心理测试自动化套件(CANTAB) [90.]是一种全面，计算机性的神经心理功能评估。虽然最初开发用于老人使用，但康迪斯以来已被儿童和成年人使用4至90岁。Cantab的优势包括标准化的计算机管理，使用非语言刺激，参与，游戏等质量和测试等级难以捕获广泛的能力。在目前的研究中，施用了14个从执行功能，关注和决策和响应控制域的测试。执行功能电池（额外的尺寸集换档;剑桥的一个触摸长袜;剑桥长袜;空间工作记忆）衡量注意力设置移位，规则采集，空间规划，工作记忆，电机控制等的能力策略使用。注意测试（选择反应时间，匹配样本视觉搜索，反应时间，快速的视觉信息处理和简单的反应时间）测量关注和反应时间的不同方面。决策电池包括四个测试（情感GO / NO-GO;剑桥赌博任务;信息采样任务;停止信号任务），攻丝信息处理偏差以进行正面和负刺激，脉冲控制和在决策中的风险，以及能力禁止响应。

2.4.2。人体测量

受过训练的护士或研究助理蒙蔽可卡因接触状态进行人体测量标准的身材(卧式长度或站高度,这取决于年龄),体重,出生时头围,在每个发育评估访问(年龄在1、4、8、12、18、24个月,3,5,7,12日和16或17年),以及临时访问。该方案中针对18岁和19岁青少年的人体测量和临床测量包括站立高度，使用Detecto Physician 's scale (Cardinal scale Manufacturing Co.， Webb City, MO, USA)测量，高度杆带有垂直背板和可移动床头板;重量，以磅为单位换算成公斤(最接近1/10);腰围，在轻轻呼气结束时测量到肚脐处最接近0.1厘米;臀围:在臀部最大周长处测量到最近的0.1厘米;中臂周长，最接近0.1厘米。腰围和臀围是根据标准方法用不可伸缩的塑料卷尺测量的[99.］．

2.4.3。皮褶测量

肩胛下和睑上皮肤皱襞厚度测量到最接近毫米(mm)，以评估躯干皮下脂肪[99.］．对于18-和19岁的协议也包括三头肌和二头肌皮褶的测量，精确到毫米。

所有的人体测量都进行了三次，并将三次测量的平均值用于数据分析。身高和体重根据2000年疾病预防控制中心的生长图表，换算成按年龄划分的性别bmi百分比值[99.］．

2.4.4。代谢疾病的措施

在MPCS中，针对18- 19岁人群的亚方案包括几种心脏代谢生物标志物的检测，使用禁食12小时后的静脉穿刺抽血。所有血液化学分析均由自动化分析仪(罗氏Cobas-Mira，印第安纳波利斯，美国)执行，并根据制造商说明使用市售试剂盒。仪器的设置，运行程序和维护政策严格按照制造商的说明执行。

空腹胰岛素和葡萄糖
血糖血红蛋白，空腹血糖和血清胰岛素被后测量禁食过夜（当参与者到达他们的访问，评估开始前抽血）100.］．根据美国糖尿病协会的定义，空腹血糖高于100 mg/dL被视为异常[101.］．葡萄糖和胰岛素值将用于胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA [IR])，以计算每个参与者的胰岛素抵抗评分[101.］．HOMA（IR）是替代指数，广泛用于研究胰岛素敏感性或抗性在相关疾病状态中的作用，并且被定义为空腹胰岛素（μIU/mL) ×空腹血糖(mmol/L)/22.5。

甘油三酯
高血清水平的甘油三酯与动脉粥样硬化有关，是代谢综合征的组成部分[102.］．异常值将作为按性别和年龄分类的全国百分比估计报告[102.］．

总胆固醇
因为血脂水平是高脂血症的信号，所以它是心血管疾病风险的重要指标[102.］．与甘油三酯一样，异常值将被报告为性别和年龄的国家百分位数估计[102.］．

高和低密度脂蛋白(HDL和LDL)胆固醇
高密度脂蛋白含量高似乎能预防心血管疾病，而含量低则会增加患心脏病的风险。102.］．与甘油三酯一样，总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的异常值将由性别和年龄特异性的全国百分位估计报告[102.］．

超敏c反应蛋白(hs
C-反应蛋白被认为是炎症的最佳措施之一，这是对慢性病等慢性病症的反应之一，例如关节炎，以及烟草烟雾等药物的环境暴露。美国心脏协会和美国疾病控制和预防中心表示，在成人身上的心血管疾病风险的人口中，大于3.0 mg / L的（HS）CRP浓度被认为是高风险[103.］．由于MPCS队列目前的评估年龄为18-19岁，因此将采用(hs)CRP的成人分界值。

2.4.5。代谢综合征的定义

在5以下条件下有3个或更多的参与者将被归类为综合征：禁食血糖浓度大于100 mg / dl [101.]，腰围大于90百分位的年龄，性别和种族的第90百分位[104.]收缩期或舒张压大于年龄和性别的第90百分位[105.]，定义为年龄、种族和性别大于第90百分位的高甘油三酯血症[102.，以及根据年龄、性别和种族定义为低于第5百分位的高密度脂蛋白胆固醇低[102.］．

2.4.6。生活方式风险因素

通过一份书面问卷，青少年参与者报告了他们的日常饮食习惯和身体活动水平。这些项目改编自美国疾病控制和预防中心的青少年危险行为监测问卷[106.］．YRBS通过实施全国性学校调查和州、地区、部落和地区调查，监测青年和青壮年的健康危险行为优先和肥胖和哮喘流行情况。具体来说，生活方式风险因素的问题集中在某几种食物(水果、蔬菜、快餐等)在7天内摄入的频率，以及青少年每天和每周参与剧烈运动(导致呼吸沉重或出汗)的时间。

2．5．分析计划

为了实现这里描述的亚方案的具体和主要目标，纵向分析将侧重于产前可卡因接触者和非可卡因接触者之间潜在生长轨迹的差异。在横截面分析中，将估计产前和产后接触药物(酒精、烟草和其他药物)的影响以及产生心脏代谢疾病的危险因素。在分析之前，添加到18岁和19岁的代谢综合征变量将进行对数转换，以达到更正态分布(所有怀孕或在过去6个月内生过孩子的女性将被排除在外)。在随机效应模型中，将为每个参与者确定代谢综合征变量与年龄(使用线性和非线性术语)的生长曲线。任何两个变量(产前可卡因暴露，心脏代谢风险变量)的成对相关性将使用适当的相关分析进行检查。性别间和随访年份间的Pearson相关系数差异将由Fisher检验转换。

此外，二次分析包括检查主要结果（人体测量生长，心细素疾病危险因素）和几种神经发育措施之间的（潜在的双向）关系。例如，将研究抑郁和焦虑之间的关系（由Beck抑郁症Inventory-II [BDI]和Beck焦虑库存（BAI））以及所有的生长和心脏代谢措施。

3.讨论

我们在这里描述的研究，并在这个少数城市队列研究在青春期晚期产前暴露于可卡因，人体生长和心脏代谢疾病的危险因素之间的关系的分析方法。通过检查儿童和青少年成长和那些暴露在子宫内的可卡因中心脏代谢性疾病的发展，预计产前暴露的后代也可能显示发展异常生长轨迹，尤其是追赶性增长，这可能导致对相关的心脏代谢风险增加疾病的危险因素。从这个调查结果应在怀孕期间后代告知药物使用和可卡因摄入的后续风险，心血管疾病研究的两个领域。

在其他地方，我们的小组审查了支持经历产前可卡因暴露通过各种生物机制影响潜伏期健康结果的假设的文献，特别是尤其是心血管系统[107.］．例如，血管和血液动力学功能部分在早期寿命中被部分编程，因此易受产前暴露的伤害，潜在的影响对后期生命中的不良血管衰老和动脉加固。此外，产前可卡因暴露导致胎儿心血管改变，包括舒张功能，心率变异性和短暂的心肌缺血;但这会影响健康，以及其他身体系统（例如，内分泌和肾等）在后期生命主要是未知的[107.］．这种决定在非洲裔美国人的青少年中尤为重要，他们已经存在2型糖尿病和心血管疾病的高风险[108.］．应制定预防和治疗这些效果的策略，以减少个人疾病的整体沉重和陪同医疗保健系统的成本。

3．1.潜在的局限性

产前药物暴露的研究存在一些方法上的固有限制，包括非实验性设计，以及难以将这种暴露的影响与无数其他因素的影响分开。尽管如此，这些药物的潜在畸形作用还是值得关注的，此外，还努力对潜在的混杂变量进行统计控制，试图将子宫内接触可卡因和其他药物的情况作为可能影响接触药物儿童心脏代谢结果的多重风险的促成因素进行隔离。

MPCS样本仅限于全年，健康的非洲裔美国婴儿，生活在城市的一般低收入地区。虽然这种受限制的采样是为了改善统计控制，但这种限制可能会在解释调查结果方面存在某些挑战。例如，不包括过早出生的婴儿和严重的医疗困难可能会消除来自样品的更加重大的可卡因儿童。此外，MPCS的调查结果可能不会概括为其他人群，例如来自不同种族或种族背景和社会经济地位的人群。

本研究探讨了PCE对青少年晚期心血管代谢疾病风险的影响。然而，这种关系可能不包括与产前药物暴露长期影响相关的所有可能的风险和保护因素。例如，影响心血管疾病和2型糖尿病发展的基因或功能多态性需要被探索。因此，产前药物暴露的表面效应实际上可能是由潜在的(虽然尚未发现)遗传易感性引起的。

4。结论

本研究的结果，采用来自MPC的纵向和横截面数据来评估生长模式，肥胖，超重和高血压，以及晚期青少年心肌血液试验，应该有助于确定在子宫内接触可卡因是否短 -和长期对物理发育的影响，特别是在心血管和内分泌系统上。MPCS和其他代表队列的参与者的长期随访将允许确定是否只在长期延迟期后出现任何不利的物理和心肌肌肉效应，就像用蒽丙胺治疗的儿童癌症幸存者中的心血管并发症一样这可能不会出现几十年。

作者的贡献

S. E. Messiah, S. E. Lipshultz, T. L. Miller, V. H. Accornero和E. S. Bandstra都对当前研究的概念和设计做出了重大贡献。E. S. Bandstra是纵向MPCS和相关SCOR项目的首席研究员。V. H. Accornero在MPCS和SCOR项目的儿童和青少年阶段的设计以及综合纵向数据的获取和解释方面发挥了重要作用。s.e.弥赛亚起草了这份文件。所有作者都参与了论文的起草或重要知识内容的批判性修改，并最终批准了该版本的出版。

利益冲突

提交人声明他们没有利益冲突。

致谢

作者要感谢迈阿密产前可卡因研究的参与者及其家人对这个纵向项目的持续支持。所有的工作都来源于迈阿密大学，米勒医学院，儿科系，儿科临床研究部，新生儿学和儿科心理学。本研究由NIH/NIDA基金资助:K01 DA 026993、R01 DA 006556、P50 DA 024584。

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