成人食道丸嵌塞的嗜酸性食管炎和淋巴细胞性食管炎的患病率

抽象的

背景．食管食品推注（FBI）对嗜酸性食管炎（EOE）和淋巴细胞食管炎（LYE）的关系尚不清楚。本研究的目的是确定EOE和LYE的患病率与FBI。方法．在这项回顾性研究中，我们分析了过去5年里所有因目前或最近发生FBI而接受胃镜检查的患者的数据。结果．我们发现238例FBI患者(中位年龄51岁(17-96岁)，71%为男性)。143例患者需要内镜治疗。185例(78%)患者行食管活检。所有活检均评估嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的数量。在接受活检的患者中有18%发现EoE。我们发现41例患者(22%)同时满足EoE和碱液(EoE/碱液)标准。9%的FBI患者中发现碱液。EoE和EoE/碱液是≤50岁患者FBI的主要原因(64%)。GERD是50岁以上患者FBI的主要原因(42%)。结论．我们的研究表明，EoE是导致FBI的主要原因，尤其是在年轻人中。我们的研究强调了对任何接受FBI检查的患者进行食管活检的必要性。

1.介绍

食管食品推注剥夺（FBI）在临床实践中相对普及，估计每10万发行率为13集[1］.以前的研究表明，FBI最常见的病因是解剖异常，如Schatzki环和消化性狭窄[2］.其他不常见的原因有运动障碍、恶性肿瘤和淀粉样变[3.那4.］.

在过去的十年中，新兴的发表论文数目表现出与嗜酸性食管炎（EOE）的强烈关联FBI [5.-8.］.EoE被定义为一种慢性、免疫/抗原介导的食管疾病，其临床特征为与食管功能障碍相关的症状，组织学特征为食管粘膜嗜酸性粒细胞为主的炎症(每高倍场(hpf)≥15个嗜酸性粒细胞)[9.］.EoE患者的内镜异常包括食管环、狭窄、窄口径食管、线状沟、白色斑块或渗出物和水肿[10］.然而，由于内镜下的这些发现在其他食道疾病中也被描述过，EoE没有明显的症状。此外，在10-25%的EoE患者中，内镜表现可能是正常的[11］.

一些研究，尽管基于少数患者，显示33%至54%的食管FBI患者有EoE作为潜在原因[5.那7.］.FBI发作的患病率，作为EOE患者的第一个症状发生，范围为25％至100％[3.那5.］.在过去的15年里，FBI的患病率增加了，这与EoE患病率的增加以及表现年龄的减少和消化性狭窄相关[6.］.

淋巴细胞食管炎（LYE）首先被Rubio等人描述为2006年的独立实体。[12］.Lye患者临床上患有吞咽困难，腹痛，胃灼热和恶心[13］.当存在超过40个上皮内淋巴细胞/hpf，且没有或只有偶然的CD15+上皮内颗粒细胞时，应考虑对碱液的诊断[12那14］.碱液的内镜特征可能与EoE相似，包括食管环、沟、渗出、狭窄管腔或狭窄，但三分之一的患者食管黏膜在宏观上是正常的[13］.到目前为止，还没有发表过关于FBI患者碱液患病率的研究。

我们的研究目的是鉴定在第三级护理中心鉴定患有FBI的成年人的临床病理特征。二次目的是确定具有FBI的成年人中eoe和lye的患病率。

2.材料和方法

我们分析了成年患者提到了瑞典斯德哥尔摩斯德哥尔摩大学医院内窥镜检查部门的内窥镜检查患者，因为目前或最近的症状表明食物推注障碍（FBI）。除了食物以外的患者以及没有FBI发作的患者的患者，也被排除在外。在2011年8月至2016年4月的期间，我们通过搜索电子医疗记录系统进行了238名患者，通过ICD代码T18.1和R13来保理。在182名患者的食物推注冒号时进行胃镜检查（76％）。在182名患者中有39名，食品推注通过胃镜检查时自发地通过。在143名患者中，需要使用推送技术将食物推注推入胃中或使用检索网去除它来在143名患者中进行内窥镜治疗。在56名患者中，食物推注在医学接触之前自发通过，这些患者以后的一般从业者以后称为胃镜检查（图1）.

134例患者在门诊部接受了随访。由经验丰富的内窥镜医师进行胃镜检查，从食管远端、中端和近端以及从胃窦和十二指肠进行活检，以排除胃肠道(GI)的其他病变。符合既定指引[9.那11]，所有组织病理学发现超过15个嗜酸性粒细胞/hpf的患者接受质子泵抑制剂(PPI) 40 mg / d的治疗，并在治疗6-12周后随访内镜检查。

经验丰富的病理学家根据标准惯例分析了所有活组织检查，并根据标准方案使用免疫组化的嗜酸性和淋巴细胞来评估所有活组织检查的嗜酸性粒细胞的数量[14］.

２.１.研究的定义

食管粘膜中的≥15嗜酸性粒细胞/ HPF的存在被认为是嗜酸性食管炎（EOE），用8-15个嗜酸性粒细胞/ HPF作为嗜酸性渗透性浸润（EO-INF）。每个HPF的≥40术中性淋巴细胞（IEL）的发现被视为淋巴细胞食管炎（LYE），其中20-40个IEL / HPF作为淋巴细胞浸润（L-INF）[14］.

符合EoE和碱液标准(>15嗜酸性粒细胞/hpf和>40 IELs/hpf)的患者被认为患有复合嗜酸性和淋巴细胞性食管炎(EoE/LyE)。

如果6-12周PPI治疗后出现≥15个嗜酸性粒细胞/hpf，且pH监测正常，则认为是PPI反应性食管嗜酸性粒细胞增多症(PPI- ree)。

2.2。统计分析

描述性统计用来总结研究结果。统计分析采用卡方分析的性别和病因和曼-惠特尼测试年龄。被认为是统计学意义。

3.结果

在5年期间，共有238名患者（中位数51岁，17-96岁），在Karolinska大学医院接受了胃镜检查，因为当前或最近的食物推注障碍。大多数患者是男性（170/238（71％），表明重要（)性别差异)。受影响食物中最常见的类型是肉类，217名患者(91%)患病。其他食物包括鱼、面包、土豆、胡萝卜、橘子和坚果。

导致FBI发作的疾病包括胃食管反流病(GERD)(27%)、EoE/LyE(17%)、EoE(14%)、pi - ree(8%)、LyE(7%)、Schatzki环(7%)、食管狭窄(4%)、癌症(1%)和其他原因(8%)。在其他病例中，我们将食道运动障碍、贲门失弛缓症和食道憩室合并在一起。17例患者(7%)未能随访，最终诊断无法确定。对238例患者中的85例(36%)进行了食管压力测量和24小时pH监测。185例患者(78%)进行了食道活检。经组织病理学证实的病因分布显示，EoE的患病率为18%，与复方EoE/LyE一起达到40%，与pi - ree一起甚至达到50%的FBI病因(图)2）.EoE和复方EoE/碱液是≤50岁患者发生FBI的主要原因(64%≤50岁患者)。相比之下，只有11%的患者>为50岁。）.在50岁以上的患者中，GERD是导致FBI的主要原因(42%对12%，）.详细特性见下表1．

在140/185例活检患者和101例内镜医生根据肉眼发现怀疑存在EoE的患者中，报告了存在或不存在EoE样环、沟、水肿或渗出的经典内镜特征。34例EoE患者，36例(88%)复方EoE/碱液患者，7例(44%)碱液患者，11例(61%)PPI-REE患者均报告有环、沟和/或渗出。

还报告了食道远端部分的沟槽和戒指也被报告在9例患有GERD和3例Schatzki环，但特别是在嗜酸性粒细胞或淋巴细胞浸润的患者中（9例患者中有7例，3例，患者中有2名患者。）．在剩下的53名患者中，未获得活检，胃镜检查显示17例患者中腐蚀性食管炎的存在，3例患者良性狭窄，以及3例患者食道憩室。在24例患者中，在胃镜检查期间食管粘膜出现正常。

EoE患者(中位年龄34.5岁，范围18-73)和复方EoE/碱液患者(中位年龄35岁，范围17-82)明显低于其他原因的FBI患者(）.PPI-REE患者(中位年龄47岁，范围32-69)明显低于GERD患者(中位年龄67.5岁，范围21-94岁，)(表2）.

与没有这种浸润的患者相比，食道中嗜氨粒细胞数量增加（中位数年龄37，范围17-82）的患者显着年轻（)(表3.）.

18/47例GERD患者的活检显示炎症浸润:11例患者发现嗜酸性粒细胞浸润(平均10个嗜酸性粒细胞/hpf，范围8-14)，6例患者发现淋巴细胞浸润(平均30个IELs/hpf，范围22-39)，1例患者同时发现嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润。伴有嗜酸性粒细胞浸润的GERD亚组患者明显比其他GERD患者年轻(中位年龄54.5岁，范围23-77岁，）.

我们发现27例患者(11%)存在下食管环(Schatzki)， 24例患者可进行食管活检。11/24例患者活检未发现任何炎症细胞，但13例Schatzki环同时存在炎症浸润，分为EoE(4/18)、EoE/碱基(2/18)、PPI-REE(5/18)和L-inf(2/18)。

4.讨论

据我们所知，这是第一个评估复合EoE/碱液、PPI-REE和碱液在食物胶囊嵌塞患者中的患病率的研究。

Akiyama等人之前描述了EOE和LYE的共存，称为重叠表型。[14］.在我们的研究中，复合病例的数量超过孤立EoE的数量。我们不能判断EoE/碱液是否表现出EoE的特殊变体，或者它是否是一种单独的疾病。EoE和EoE/碱液患者在年龄、性别、内镜特征和症状方面相似。需要进一步的研究来确定两组的自然史是否有差异。由于EoE和EoE/LyE患者相似，我们选择将他们分组，以计算EoE作为FBI病因的患病率，两组的联合患病率为40%。这些结果与Desai等人得到的结果一致[5.]和heerasing等。[7.尽管在我们的研究中，我们分析了更多的患者。

在我们的研究中，质子泵抑制剂反应性食管嗜酸性粒细胞增多症导致10%的FBI发作。这是一个新的观察结果，因为PPI- ree作为导致FBI的原因在以前的研究中从未被提及，可能是因为在PPI试验前后缺乏活组织检查。pi - ree是指有临床和组织学特征的EoE经PPI治疗缓解的患者。最近的证据表明，基线时的PPI-REE患者与EoE患者在临床上、内镜下和组织学上难以区分，在Th2免疫介导炎症和基因表达方面存在显著重叠[15那16］.在我们的研究中，与EoE患者相比，PPI-REE患者明显年龄更大()及EoE/碱液()，只有61%的患者表现出典型的内窥镜检查结果，如环或沟。我们选择将他们作为一个单独的组，但考虑到他们可能代表了EoE的相同免疫机制的连续体，但在疾病的后期阶段。在加入PPI-REE病例后，我们将EoE的患病率增加到50%。

我们研究的其他新颖性是LYE作为FBI的原因的作用。在16名患者中（9％），我们发现淋巴细胞的数量超过40 / HPF。Haque和Genta [17[他们的回顾性人口研究报告称，LYE影响大型女性，中位年龄为63岁。我们的Lye患者的中位年龄完全相同，但女性只有37.5％的Lye患者。这一结果可能是由于我们研究中的男性中FBI的普遍性显着较高（）.只有7例(44%)碱液患者在内镜检查中出现环或沟。Cohen等人[13]报道有29.6%的碱液患者粘膜正常。2例Schatzki环患者和5例GERD患者均发现淋巴细胞浸润。需要进一步的研究来解释淋巴细胞在这些疾病中的作用。Schatzki环是一种薄的、周向的粘膜下环，突出到食管远端腔内[1］.以前很少有研究表明Schatzki环和EoE的存在之间的联系[18-20.］.拍摄(21]没有找到这样的关联。在我们的研究中，在24名Schatzki环中获得活检的患者，我们发现6例EOE（25％）和5例PPI-REE（21％），表明可能的协会。虽然Schatzki环的病因和发病机制仍然不清楚，但它通常与其他食管疾病有关[19如回流食管炎。炎症因素可能导致食管交界处的圆形收缩[20.］.

我们的研究显示，大量患者食管有炎症细胞浸润(126/ 185,68%)。与无嗜酸性粒细胞浸润的患者相比，有任何类型嗜酸性粒细胞浸润的患者明显更年轻。已知GERD可与食管远端鳞状上皮的轻度嗜酸性粒细胞浸润有关，嗜酸性粒细胞/hpf通常少于7个[22］.在我们的研究中，有嗜酸性粒细胞浸润的GERD患者明显比无嗜酸性粒细胞浸润的患者年轻。目前我们还无法解释这些现象。我们不能排除引起食管FBI的疾病有一个共同的炎症，分母仍然未知。

我们的研究有几个局限性。回顾性研究有其局限性，如潜在的选择偏差和缺失数据的影响。本研究是在一家三级护理中心进行的，接受内镜检查的患者可能不能代表整个社区人群。

另一个限制是我们只对一组患者进行了活检。找出栓剂嵌塞的原因对开始适当的治疗和防止栓剂嵌塞的复发非常重要。欧洲胃肠内窥镜协会强烈建议对FBI病例进行包括组织学评估在内的诊断性检查[2］.关于丸嵌塞的组织学发现的研究很少[3.那7.那8.那23］.在这些研究中，胃镜活检的数量从29例到98例不等。我们的185例报告了大量的患者。

通过共识，≥15嗜酸性粒细胞/ HPF的嗜酸性渗透性表明EOE的诊断[9.];然而，食管嗜酸性粒细胞增多症的分布常呈斑片状[24那25］.eoe患者经常在远端和近端活组织检查中展示嗜酸性粒细胞粒细胞症，尽管近端活组织检查在患者对患者的基础上变化。内窥镜师应将它们的活组织检查集中在渗出物和犁沟的区域，因为这些区域代表嗜酸性粒细胞浸润增加[26］.Nielsen等人。[27]证明，应提交4至6个来自食管远端和近端的活检碎片，以优化达到诊断EoE的形态学标准的机会，且超过6个活检碎片后视野不会增加。到目前为止，我们还没有建立关于碱液活检方案的指导方针;然而，25%的EoE患者和30%的碱液患者的内镜表现可能是正常的，这一事实支持对所有食物丸嵌塞患者进行活检的建议。

总之，我们的研究表明，EoE是食物影响的主要原因，尤其是在年轻人中。我们要强调的是，对于任何食丸嵌塞的患者，内镜检查时都应该从食道远端和近端进行食道活组织检查并评估嗜酸性粒细胞和淋巴细胞。

缩写

Eo-inf:	嗜酸性渗透
EOE：	嗜酸性食管炎
EOE / LYE：	复合嗜酸性和淋巴细胞性食管炎
联邦调查局：	食物丸压紧
GERD:	胃食管返流疾病
高通滤波器:	高功率场
IELs:	上皮内淋巴细胞
L-inf:	淋巴细胞浸润
Lye：	淋巴细胞性食管炎
PPI：	质子泵抑制剂
PPI-RRE:	质子泵抑制剂响应食道食道嗜酸性粒细胞。

伦理批准

本研究是由瑞典斯德哥尔摩地区伦理审查委员会批准的单中心研究(Dnr: 2013/2269-31/4, 2011/252-31/3)。

相互竞争的利益

作者声明本论文的发表不存在利益冲突。

作者的贡献

Kotryna Truskaite参与研究设计，选择患者，收集临床资料，进行文献回顾，撰写论文，Aldona Dlugosz参与研究设计，选择患者，收集临床资料，进行统计分析，分析数据，撰写论文。

致谢

Aldona Dlugosz获得斯德哥尔摩郡议会(临床博士后任命)的支持。

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版权

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