文摘
子痫前期的精确的病理生理机制(PE)和预防策略仍然未知。实验室标记可以帮助识别PE患者在怀孕期间孕妇和评估的严重性PE值得探索。在这项研究中,一个回顾性病例对照研究旨在评估血清白蛋白水平(铝青铜)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肺动脉栓塞,纤维蛋白原(光纤光栅)、血小板(PLT)计数、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(血栓)可以帮助评估PE和评估其严重性。256名孕妇,分为3组:轻度子痫前期(mPE), ),重度子痫前期(sPE, ),和健康的血压正常的控制(控制, )。我们的结果表明,血清水平的高山,LDH,和肺动脉栓塞明显高于轻度或严重PE患者与健康对照组相比(66年(52.5 - -76.5)和168年(141.5 - -201.25)和182.5(120 - 191.5),152(139.75 - -166.25)和183.5(163.25 -307)和282(-306 - 215.25),1.05(0.65 - -1.57)和3.05(2.25 - -4.08)和5.65(2.29 - -7.71)),而铝青铜,TP和PA较低(38(37-42)和31.5(25.5 - -34.5)和28.5(33),65(63 - 68.25)和56.5(52 - 61)和51.5 (49-58), vs。 vs。 )。另一方面,与迈普组相比,sPE分组显示显著降低PLT计数但更高层次的LDH,肺动脉栓塞和光纤光栅。没有发现显著差异MPV或血栓之间的任何两组。总之,上面标记除了MPV和血栓可能在这个病人组与PE严重程度相关,表明可能值这些潜在的生物标记物在PE的辅助诊断和严重程度评估。
1。介绍
子痫前期(PE)是一个怀孕特有的疾病,其特征是最近诊断为高血压和蛋白尿妊娠20周后与胎盘灌注不足有关。这是胎儿生长受限的主要原因之一,在严重的情况下,它可以进步到孕产妇multiorgan功能障碍甚至死亡的母亲和新生儿(1]。体育影响全世界约有5 - 10%的怀孕(2]。孕妇被诊断为PE往往在更高的未来心血管或脑血管疾病的风险3]。PE的确切发病机制仍存在争议,而异常的炎症和免疫反应(4,5)和coagulation-fibrinolysis受损系统(6,7)经常被提到。在许多体育的可能原因,异常妊娠滋养层细胞入侵和内皮细胞损伤也广泛研究。缺乏滋养层的入侵产妇子宫肌层的螺旋小动脉导致螺旋动脉的重建不足;结果植入减少胎盘灌注异常,造成下游缺氧和孕产妇症状(8,9]。胎盘灌注不足可能导致缺氧的状态,产生一种过度的氧化应激状态,血管生成反应,抗血管新生蛋白质和其它炎症介质的释放可导致血管内皮损伤,凝血系统激活10]。也可以影响孕产妇代谢异常子宫内环境,加重的结果PE (11]。此外,角色renin-aldosterone-angiotensin扰动的二轴,免疫适应,和遗传易感性也被许多研究(调查12- - - - - -14]。
及时和准确识别高危孕妇的体育发展是至关重要的,因为他们需要密切的产前监测和治疗来达到更好的妊娠结局。体育通常使用临床诊断标准基于特异性的标记和临床表现。目前,没有筛选或标准诊断测试批准临床使用(15]。此外,PE可能存在异乎寻常地,存在个体差异,或像其他条件。因此,近年来,一直在尝试找到具体和实际的实验室标记体育预测和评估。研究表明,早期妊娠的血管生成途径是改变和血管生成因素释放过剩通过胎盘进入母体的血液。孕产妇可溶性endoglin(生)和可溶性fms-like酪氨酸激酶1 (sFlt1)可能标记在早期妊娠年龄预测PE (16- - - - - -18]。也有研究表明,MPV preeclamptic女性显著高于健康孕妇,因此可能是一个有前途的生物标志物的PE探测和跟踪(19]。系统性免疫炎症指标如neutrophil-lymphocyte比(NLR)和monocyte-lymphocyte比(高)也在临床评估报告是有效的,疾病严重程度评估和预后评价PE (20.]。改变血清微量元素如钙、铜、和Mg与体育有关,而血清血浆铜蓝蛋白(21)和可溶性光(22)据报道在体育有预测价值。
有争论关于几个血液参数的值(如肺动脉栓塞、光纤光栅、PLT、MPV、和血栓)和生化检测(如铝青铜、TP, PA,高山,和LDH)在体育预测或PE严重程度的评估。例如,血小板和血小板指数在体育的价值是由一些研究支持;然而,也有研究发现没有意义(23- - - - - -25]。铝青铜的意义在子痫前期的发病和严重程度评估也有争议(26,27]。
我们的研究旨在提供进一步的数据和结果在中国人口这些主题。我们假设的改变水平生物制造商参与临床评估、疾病严重程度评估和预后的PE在怀孕期间。本研究的主要目的是比较十血清参数(铝青铜,TP, PA,高山、LDH、肺动脉栓塞,光纤光栅,PLT、MPV、和血栓)轻度和重度子痫前期患者的时间点他们符合诊断标准血压正常的控制,为了研究这些参数是否与PE sPE和mPE患者有显著区别。我们的研究也希望提供进一步深入调查实验室标记PE临床评估和疾病严重程度的评估。
2。方法
2.1。病人和控制
伦理委员会批准的数据收集是产科和妇科医院隶属于复旦大学,获得所有情况和书面知情同意。在这个病例对照回顾性研究中,共有256名孕妇包括163 PE患者和93年血压正常的健康对照组是从产科门诊和住院部门招募产科和妇科医院隶属于复旦大学,从2017年6月到2018年6月期间。PE患者的招聘是连续的。登记控制血压是正常和免疫系统配置文件和与PE患者妊娠期孕妇孕前体重和年龄。只收到了他们所有的产前检查的孕妇和交付在我们医院纳入本研究。PE诊断是根据2002年的实践《美国妇产科学院(妇产科)指南28]。PE患者进一步分为轻度子痫前期( )和重度子痫前期( )。子痫前期是严重如果收缩压(SBP)≥160毫米汞柱或舒张压(菲律宾)≥110毫米汞柱或至少下列临床症状之一发生:肾功能不全,肺水肿,微血管疾病,血小板减少,肝功能受损,周边严重器官参与(视力损害和头痛)29日]。病人被认为有轻微的体育如果他们遇到子痫前期的诊断标准但不严重的PE的标准。患者伴有其他产科或系统性疾病被排除在这项研究中,其中包括慢性高血压、肾功能疾病、免疫性疾病,和多胎妊娠临床上妊娠综合症。孕妇与其他已知的并发症会影响检查血清生物标志物的水平,如生殖道感染、复发性自然流产,免疫疾病和遗传疾病,也被排除在本研究之外。
2.2。样本收集和分析
收集血液样本一旦PE的诊断确认并在2小时内进行测试。2毫升静脉血样本收集到试管EDTA-K-2抗凝和检测全血计数使用Sysmex XN1000血液学分析仪(Sysmex公司、日本)。血液凝结物的功能进行Sysmex CS5100血液学分析仪(Sysmex公司、日本)和另一个2毫升静脉血收集。3毫升静脉血样本收集没有抗凝剂使用日立7600生化试验和测试的自动分析仪(日本日立公司)。以上测试是根据制造商的说明进行。血清铝青铜的测试结果,TP, PA,高山,LDH,肺动脉栓塞,光纤光栅,PLT、MPV,血栓都记录下来。所有这些测试在我们的临床实验室,实验室参数根据ISO15189标准。
2.3。统计分析方法
所有进入孕妇的人口和医疗信息都来自医疗记录。分析了正常的Shapiro-Wilk测试。连续变量的数据被表示为 或中位数和四分位范围。分类数据被表示为百分数(%)。连续independent-samples比较群体内部的数据 - - - - - -测试、单向方差分析或克鲁斯卡尔-沃利斯检验。卡方检验的分类数据进行了分析。参数和PE的发生之间的相关性进行评估的皮尔森相关系数( )。这些生物标记的值来评价体育计算接受者操作特征(ROC)曲线。曲线下的面积(AUC)计算评价预测能力。每一个分界点是评估通过搜索最大Youden指数( )。SPSS 19.0软件被用于统计分析。 被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。产妇的临床和人口特征对比迈普,sPE和对照组
共有256名孕妇被纳入本研究。患者分为三组:sPE ( ),迈普( ),和健康的血压正常的(控制, )组。人口和三组的基本特征包括年龄、妊娠,孕周,阴道分娩,剖腹产率如表所示1。sPE组患者的平均年龄 ,虽然迈普组和健康对照组的平均年龄 和 年,分别。控制和迈普组相比,女性开发sPE更高年龄( )。有三组中无显著差异对妊娠( )。此外,sPE集团的交货时间明显早于控制和迈普组( )。值得注意的是,与对照组相比,sPE和迈普组有更高的剖腹产率,也就是说,低利率的阴道分娩( )。之间有显著差异mPE和sPE组对胎龄在阴道或剖腹产交付和交付模式。
3.2。分析三组的生化标记
每个测试的水平血清参数如表所示2。并给出了三组之间的比较值了。如表所示2铝青铜,TP, PA,高山,LDH,肺动脉栓塞的对照组水平明显不同于sPE和迈普组。具体来说,铝青铜、TP和PA对照组的血清水平高于sPE和迈普组。相反,高山,LDH,肺动脉栓塞,对照组显著降低。没有发现铝青铜的比较意义,TP, PA,高山mPE和sPE团体之间的水平。的LDH和肺动脉栓塞迈普或sPE组明显高于对照组和sPE组高于迈普组。我们也测量光纤光栅的血清水平,PLT、MPV、血栓的三组。结果显示对照组之间无显著差异,迈普集团四个参数的水平。然而,通过比较sPE患者与健康对照组或mPE患者,光纤光栅水平显著提高,PLT sPE患者的显著降低。显著差异的MPV水平只找到控制和sPE组之间。没有重大发现通过比较三组之间的血栓。
3.3。体育的价值评估,这些生物标记
这些生物标志物和体育之间的相关性评估的皮尔森相关系数。皮尔森相关系数值如表所示3。结果表明,PE与生物标志物呈极显著的正相关关系,高山,LDH,与铝青铜和肺动脉栓塞和负相关,TP和PA。
中华民国曲线是用来估计高山的AUC, LDH,肺动脉栓塞,光纤光栅,商务,血栓与PE(图呈正相关1)和铝青铜,TP, PA, PLT PE(图呈负相关2)。每个标记的AUC PE的预测如表所示4。
4所示。讨论
体育是一种妊娠并发症,其特征是最近诊断为高血压和代谢异常或器官功能障碍的迹象。体育可以导致严重甚至致命的并发症为母亲和胎儿。PE的发病机理仍然是有争议的。
在临床实践中,实验室指标,可以轻松地获得可以帮助医护人员直接在监测PE。因此,实际的实验室标记可以帮助评估PE的发生和严重程度仍有待研究。近年来,越来越多的研究都给予关注体育的血清标记物和严重程度之间的相关性30.- - - - - -32]。可溶性endoglin和可溶性fms-like酪氨酸激酶1 (16血清,血浆铜蓝蛋白(21),可溶性光(22在怀孕的早期短语经常报道在体育可能值的预测。然而,到目前为止,没有可靠的手段。子痫前期的发病是一个复杂的病理生理的过程与血管生成有关,缺氧、氧化应激、扰动的renin-aldosterone-angiotensin二轴,炎症,免疫不适应,和遗传易感性15]。因此,除了体育的定义高血压和蛋白尿的组合在一个孕妇,需要更多的临床标记PE的综合评估。
在本回顾性研究中,我们发现更多的临床标记物可能与PE的发生和严重程度,他们很容易衡量的和可用的。我们还发现严重体育组的平均年龄比其他两组,表明在老年女性怀孕的风险较高,发展体育。这是符合太阳等的报告33]。除此之外,我们还发现显著差异水平的铝青铜,TP, PA,高山,LDH,以及健康对照组之间的肺动脉栓塞和轻微或严重的PE组,表明这些生物标记物可能有潜力值识别PE患者的孕妇。PE经常和蛋白尿的礼物,这可能导致低水平的铝青铜,TP,和爸爸在血清,这些标记可能是有用的监测体育的发展。凝血系统和内皮损伤的变化可能导致肺动脉栓塞的异常表达,光纤光栅,PLT血清中。LDH水平,肺动脉栓塞、光纤光栅和严重的PE组PLT从轻微的PE组明显不同,表明潜在价值区分的辅助诊断轻微和严重的PE患者。
血小板指标如PLT、MPV、血栓广泛可用的和具有成本效益的、促进体育的调查预测(34,35]。Freitas et al。36)发现sPE病人明显高于MPV。多根等。31日)建议增加血小板营业额导致PLT减少,并增加了MPV值和PC / MPV比率下降可能发挥重要作用在预测PE的风险。我们的研究显示出类似的结果对MPV和PE患者PLT的变化,但不同的血栓。不一致的结果可能是由于种族或方法论的差异,值得进一步研究。与先前的研究一致(7,37),肺动脉栓塞是PE患者显著升高,表明可能PE的肺动脉栓塞的病理作用。
中华民国曲线和体育之间的皮尔逊相关系数显示显著正相关和高山,LDH,肺动脉栓塞和体育之间的负相关和铝青铜,TP, PA,这可能是有用的在日常临床实践来预测PE的风险。
潜在的本研究的局限性包括它是一个单中心回顾性研究,仍然缺乏证据在临床实践中使用。越来越多中心前瞻性研究仍在等待做进一步验证检查标记的角色在PE严重性的评估和妊娠结局。
总之,铝青铜的改变,TP, PA,高山,LDH,肺动脉栓塞可能发病机理中的作用PE或函数在体育的发展。我们的数据表明,这些标记可能是潜在价值评估风险和PE的严重性。血清参数我们研究很容易得到,因此可能在日常临床实践中实用。未来大规模前瞻性研究应进一步澄清角色扮演的这些参数的预测风险和PE的严重性。
数据可用性
我所有的数据收集在这个手稿从病人的医院和伦理委员会批准的复旦大学产科和妇科医院。所有这些数据通过从我的医院可以提供审查过程。
的利益冲突
作者声明没有潜在的利益冲突对这篇文章的作者和出版。
作者的贡献
Zhongliang段、李崔和翼Ting梁的贡献同样这项工作。
确认
这项工作是支持由中国国家自然科学基金(31571196和31571196号灵王),程序指导医学(Yixueyindao)上海市科学技术委员会(18401902200和18401902200号灵王),上海领先Disciplines-Integrative医学项目支持(20180101和20180101号),研究基金会(CR Sanjiu)产科和妇科委员会中国中西医综合协会(CR1901FC01灵王),上海委员会中国民主联盟(没有。02054年灵王),FY2008 jsp博士后奖学金对外国研究人员(P08471灵王),和上海浦江计划(没有。11 pj1401900灵王)。