抽象性
imune检查站抑制器开通新时代处理高级恶性病,结果快速提高使用量,因为临床结果显著免疫相关不良事件发生率增加,原因是这些治疗剂的免疫效果免疫相关肾脏不良事件仍然较低,仅表示少量报告案例描述的共同肾脏毒性包括急性间膜炎、最小变化疾病和免疫复合球膜炎雷纳尔管状酸化偶有报告,但极不常见这份报告介绍一例68岁妇女的情况,该妇女已知有异向黑素学历史并正在使用ipilimumab+nivolumab治疗,该妇女开发需要压力剂量类固醇和单碳酸钠处理的非线性脉冲酸化我们描述临床特征、潜在机制和管理此案例,强调临床医生需要使用免疫检查抑制器了解此与免疫相关疾病实体
开工导 言
面向编程细胞死亡蛋白1/编程细胞死亡1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T-ymphete抗原4(CTLA-4)信号的新药理美国食品药管局批准ipilimumab和nivolumab处理黑瘤并显示高比例耐性临床响应一号,2..
广泛使用已增加免疫相关不良事件发生率最近的文献显示,免疫检查站抑制器可能深刻地影响多器官系统,包括胃肠道、素养系统、肺系统、内分泌系统Renal二级ICI理疗与急性内膜炎、最小变化疾病和免疫复合球膜炎[2..然而,分形型1内核酸化(RTA)开发很少
类型1RTA异常失序,特别是在成人中,导致失序酸化新发异常类型1RTA的经典原因为自动机性疾病和超卡西里亚迄今仅报告少数与ipilimumab+nivolumab相联的RTA处理黑瘤案例报表描述IRAE诱导老年女性远程协议(类型-1)案例探索并调查ICI诱发RTA
二叉案例描述
2.1.病人资讯
一位68岁妇女,过去医学历史有异向黑瘤、高血压、深静脉分流和低级Venacava滤波嵌入serviumab+nivolumab介绍前不久接受第二剂ipilimumab+nivolumab
2.2.诊断结果
初始生命量对血压75/40毫米汞、心率110分/分钟、呼吸速率24分/分钟、氧气饱和95%室空气和温度98.4F物理测试对改变心理状态、中度呼吸困难和双边下端水化流体恢复前初步验血显示Hg10.3g/dWBC13.9K/MCLPlatelet164K/mcLNa 133mEq/LK3.1mEq/LCl110mEq/L高管3-1mEq/LBUN23mg/d3.2 mg/dlPlasmaGlucose 103 mg/d完全蛋白5.0g/d相册2.6g/d分治737U/LALA399U/LALK99U/L总计Bilirubin0.6 mg/d直接Bilirubin0.4mg/d钙7.3mg/dMagnesium1.5 mg/dL!无机phorus2.5 mg/dpralcitonin59.11纳克/毫升实践酸1.7mmol/LPT17.7SEC/INR1.46APT49.2SECCoVID-19PCR负SARS-COV-2IgG负流感A型阴性流感B型阴性烟气:pH7.24224毫米Hg一号)
附加诊断评价包括:(1)心电图:正常鼻音节奏 过早心电缩取心速率94分(2)CXR:无焦固化或元分分解3级计算断层阵列/骨架w/o对比(4)算透视 w/o对比:不出现新的急性内部异常或大规模效果(5)UA w/electrolytes:很少白细胞和红细胞,但没有石膏,小便pH值7.5,尿阴离值差40,分片排泄钠值0.6%
2.3时间线
病人从右侧切片转移损耗并发烧始发不明源头、减压、急性失血和急性管坏死2周后提交那时,她完成对范科米素、阿兹卓南和米特拉佐尔的处理,原因是青霉素过敏然而,在整个入院期间,传染性查寻仍然为负数。病人保持退步状态,运动稳定并安全排入子高级复健设施
释放四天后,她向急救局提交发烧和虚弱团队启动Sepsis协议 并用适当的血压响应恢复充分流水采集血液培养物,病人接受消毒抗生素处理和应力剂量流质松并增强心理状态
在整个医院课程中,她的功能状态大为改善病人再次同意入院14天分院
2.4.理论干预
临床图片显示Sepsis多机故障设置新RTA病人继续使用抗生素维护液并用乳化环击器启动双碳酸钠滴注并进医学肿瘤服务进一步管理工作差分诊断包括败塞症、肾上腺缺药、抗微生物毒性和免疫法不良效果
病人完成了七天抗生素课程传染性工作,包括计算透视腹部和骨盆对比、尿液培养、血液培养、胸透射线和瞬态回声卡图减压剂量流质松, 病人开发瞬态低压、发烧和透敏性炎与传染性疾病团队和初级肿瘤学家讨论时,思想是临床演示可能与免疫法相关
然然急性肾衰竭解析法, 患者仍持有重超生非新酸化3-1nadir9mol/L)和持久低压(nadir2.4mEq/L)表示distal(I型)RTA
反微生物诱导RTA不太可能实现,因为肾故障解决,而且没有一个代理商已知有酸/基扰动3..产生疑似免疫法诱发RTA时,病人开始使用Pridnistone一mg/kg并转换为二碳酸钠片片片重复验血显示对稀疏肝酶和增量血清单碳酸钠的适当响应,表示解决区际协议
进一步查发现负自模拟板(反RO(SS-A)、反La(SS-B)、ANA)。SPEP、UPEP、免费光链、肝炎血清学和甲状腺功能测试无足轻重ALKALIN尿液,阴性阴离子差,非阴性新酸化与低血清双碳酸和持久低血压建议分解型RTA
2.5后续和结果
病人作为门诊者跟踪肾学和肿瘤学4周内完成分片解析并否认后续相遇时的征兆
3级讨论
ICIs发现是过去十年中癌症治疗中最显著的成就之一,ipilimumab是CTLA-4抑制器,是2011年首例ICI授权用于癌症治疗[4..Hodi等显示ipimumab2010年处理异向黑瘤效果的第三级随机控制试验比较ipilimumab+gp100ipilimumab单打单位gp100与未接受ipilimumab治疗者相比,两个群中中位总体生存量大增5..PD1抑制器开发(如pebroizumab和nivolumab)和PDL-1抑制器开发(如ezolizumab和durvalumab)4..
CHECKMATE 067实验研究nivolumab单治ipilimumab单疗程ivolumab加ipilimumab复方治疗结果显示长长无损生存和ipilimumab组合理疗(11.5个月)与单治组(nivolumab-6.9个月)之比ipilimumab2.9个月6..3年和5年后续研究CHECKMATE067测试显示,接受nivolumab+ipilimumab复方疗法的病人总体生存中值与单治组比都大增Nivolumab+ipilimumab组合治疗组的中位总生存量尚未达到5年后续点7,8..自那以来,ICIs, 特别是nivolumab加ipimumab组合理疗有效处理线性细胞癌(CHECKMATE214试验)、非小细胞癌(CHECKMATE227试验)和hepeclicalcalcalma九九-11..
在当前护理中,我们描述受异向黑瘤复方治疗Nivolumab+ipilimumab综合治疗的病人开发急性肾损伤(creitine峰值3.2)和代谢异想学,包括低卡路里非阴离新酸化学建议RTA
完全自动机检测 肝炎 髓瘤 甲状腺检测 排除RTA二次因子排除其他医学理由后,我们有信心诊断RTA二级ICIs病人对类固处理的反应进一步支持这是一个与免疫相关现象
Nivolumab和ipilimumab的典型副作用包括CHECKMATE067试验期间观察到的副作用包括腹泻、疲劳、pyrexia、rash、恶心、呕吐、腹部疼痛、食欲下降、动脉炎、头痛、disspnea、咳嗽、肝功能测试提高、amyase/lipace高发、a6,7,10..CHECKMATE 067测试或后续阶段没有报告肾功能失常案例三例肾炎/肾功能失常,但不见RTA,见CHECKMATE040试验11..
RTAI免疫法稀有并见诸少数案例报告EtBitar等首次报告非小细胞肺癌患者RTA案例2..以我们为例 病人展示高焦素 缺水性 和非阳离分新酸化自模拟检查为负值,病人类固醇处理提高Herrmann等三例ICI诱导RTA中二位取牛排,一位取puromizumab一号..Charmetant等向病人介绍Nivolumab加pembromizumab他们的学习是独一无二的唯一案例报告确认诊断组织切片12..组织切片诊断无法确认 RTA为IRAE, 组织诊断可增强RTA归因ICI的可能性
有趣的是,前例报告显示的病人都上过Nivolumab和/或bromizumab,没有一个病人上ipilimumab病人上过Nivolumab和ipilimumab质疑区域贸易安排是否只与一组ICIs(PD-1s)比CTLA-4抑制器相关是合法的
distal(类型-1)RTA是NH缺陷4+内核分解导致尿酸减退和血液酸保留成人主要病因包括自动机失常,如Sjogren综合症、自动机肝炎、初级体重硬化症、lupus和风波关节炎超卡西里亚语包括解析性硬化和超单甲状物包括Ifosfamide、AmphoticinB、lithium和Iboprofen以及其他条件包括阻塞式内核和肾移植拒绝
任何患者无解非迭代酸解析应引起对RTA的猜疑与RTA一致的实验室包括血清双碳酸盐下降、低温和高氯化物富集uninepH值>5.5前列血清异常极能显示偏转RTA解析 RTA的可能成因评估应该包括完全自免疫检验排除自免疫成因、药源调和评估药源和测量液钙评估超卡西里亚由ICI解析解析 RTA
离散 RTA二级ICI使用管理与所有自动机不良事件和前例处理相同:压力剂量类固醇视其严重程度可表示缺血症处理即时处理极为重要,因为未经诊断和未经处理RTA的副作用可能是剧烈的其中包括缺血症及其后续症状,以及骨吸附后骨质疏松
4级结论
imune检查站抑制器证明是一种大有希望的方法,通过免疫处理数列肿瘤因为这些代理程序正在成为治疗癌症的标准,我们看到使用量增加最近的文献显示,肿瘤学家和肾学家在诊断iAE时提高警惕性,值得注意所有不良副作用,包括肾毒性据我们所知,只有几例iplimumab/nivolumab诱发性i
我们建议所有接受CTLA-4/PD-1信号检测器的病人应密切监视,通过验血和尿液研究及早检测肾缺陷或电解/酸基异常,以防止严重不可逆肾损伤
所有病人应接受慢推理机(因长药半衰期)、单碳酸钠并停止使用CTLA-4/PD-1免疫虫药和其他nephro毒药处理多学科方法允许有利预测
数据可用性
支持本研究发现的数据包括在文章内
附加点
教点肿瘤学家在开立检查站抑制法时必须知道与免疫有关的不良事件不承认区域协议可能导致灾难性长期复杂问题压力剂量类固醇开机双碳酸钠停机是处理与免疫相关脉冲酸化的特征
利益冲突
作者声明他们没有利益冲突