泰爱泰党 结核病研究和治疗 2090 - 1518 2090 - 150 x Hindawi 10.1155 / 2020/7636975 7636975 研究文章 肺结核患者中进行实体器官移植或透析Low-Endemic国家,2004 - 2017 https://orcid.org/0000 - 0002 - 2370 - 1657 Helleberg 玛丽 1 2 赵 丹尼尔 2 Ekenberg 克里斯蒂娜 2 Sørensen Søren 3 一种音乐形式 玛丽安 3 Gustafsson 芬恩 4 拉斯穆森 艾伦 5 鲈鱼 迈克尔 4 安徒生 彼得·h·S。 6 朗格 Jens D。 1 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 4779 - 7603 安徒生 Aase Bengaard 1 型 爱德华。 1 传染病科 哥本哈根大学医院 Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100年哥本哈根O 丹麦 gentoftehospital.dk 2 对健康卓越中心 免疫和感染(芯片) 哥本哈根大学医院/ Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100年哥本哈根O 丹麦 gentoftehospital.dk 3 美国肾脏学 哥本哈根大学医院 Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100年哥本哈根O 丹麦 gentoftehospital.dk 4 心内科 哥本哈根大学医院 Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100年哥本哈根O 丹麦 gentoftehospital.dk 5 外科学系C 哥本哈根大学医院 Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100年哥本哈根O 丹麦 gentoftehospital.dk 6 部感染的流行病学和预防 国家血清研究所 Artillerivej 5 2300年哥本哈根 丹麦 ssi.dk 2020年 27 4 2020年 2020年 08年 02 2020年 01 04 2020年 27 4 2020年 2020年 版权©2020年玛丽Helleberg et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。活动性结核病的风险在实体器官移植接受者(说)和慢性透析患者启动的国家结核病发病率较低的是不能很好地阐明。 方法。患者> 18岁与实体器官移植或发起慢性透析在哥本哈根大学医院2004 - 2017年期间随访透析移植或起始日期。从全国人口统计数据和结果得到注册。 结果。我们移植受者包括1989和1305例慢性透析开始,一直跟踪了9785年和4196年的总人力(PY),分别。只有少数的病人说之前一直潜伏性结核病筛查或开始透析。发病率(IRs) / 100000 PY的结核病患者中/高结核病流行地区的358 (95% CI 115 - 1110年)和1266年(95%可信区间681 - 2354)和透析病人,病人之间的分别,而国税局丹麦起源是11 (95% CI 2 - 81)和31 (95% CI 4 - 218)。 结论。结核病的发病率在免疫抑制中/高结核病流行国家移民是非常高的,而从low-endemic国家结核病患者的风险是最小的。

 丹麦Grundforskningsfond 126年 1。介绍

免疫功能增加了患活动性肺结核(TB)的风险。除了艾滋病,结核病重新激活两个重要的风险因素是实体器官移植(说)和慢性肾功能衰竭需要透析( 1]。发展为活动性结核病是一种严重的条件在肾功能受损的患者和移植受者。肺外疾病很常见,症状和体征往往不具体的导致的困难及时诊断,诊断和疾病传播率时间很高( 2]。与利福平治疗由于药物之间的相互作用是一个挑战和各种免疫抑制药物。肾功能损害患者的剂量是困难的,据报道,> 50%的患者在透析有显著的抗结核药物的副作用 3]。

世卫组织准则和美国传染病学会建议高危人群的筛查潜伏结核感染和预防治疗(开 4, 5]。

丹麦,像大多数欧洲和所谓的西方国家,有一个低,结核病的发病率下降。然而,结核病高危亚种群存在,尤其是在人们来自高结核病流行地区,如非洲,亚洲和格陵兰岛。在全球化的世界中,大型人群由于政治动荡迁移到欧洲和北美,但接触模式原产地经常保持密切的与高水平的旅游活动也由年轻2 nd-generation移民。一些患者甚至可能存在与最近移植器官的卫生系统,在一个结核病流行的国家。结核病的问题重新激活的大小在接受免疫抑制治疗的患者在一个较低的国家结核病发病率并没有很好的阐明。

本研究的目的是评估患活动性结核病的风险在移植受者和慢性透析患者要求的国家结核病的发病率较低。

 2。方法 2.1。设置

丹麦居民总人口5.8密耳,和493.468是移民或1 st-degree后代来自非西方国家在2018年( 6]。2017年,结核病的发病率在丹麦是4.8每100000人口,和75%的结核病例是在移民( 7]。

“Rigshospitalet”是第三级、转诊大学医院位于哥本哈根,丹麦的首都。医院作为国家移植肝和肺移植中心和区域中心的肾脏和心脏移植。

 2.2。研究人群

我们包括所有连续的病人,> 18岁,谁是与实体器官移植或发起Rigshospitalet慢性透析,哥本哈根大学医院,在2004 - 2017年期间。

 2.3。数据源

数据民族起源、移民、移民和死亡日期是来自丹麦的民事登记系统。本地数据仓库,题为“PERSIMUNE数据仓库”,提供实验室检测数据,透析,日期和类型的说 8]。全国实验室检测数据只有完成从2010年开始。我们获得全国数据诊断活动性结核病从丹麦国家结核病注册中心和丹麦国家病人注册表( 9]。

数据链接使用的独特的民事登记号码分配给所有人生活在丹麦出生或移民。

 2.4。定义

格陵兰岛和国家在东欧、非洲、亚洲和南美洲被归类为中/高结核病流行国家;和国家在欧洲北部和西部,美国北部和西部太平洋被分类为低结核病流行国家,即。每100000人口、< 10例。第二代移民被归类为丹麦起源的分析太少时要包括作为一个单独的类别。

 2.5。统计数据

患者随访日期说或慢性透析的起始日期,直到日期的诊断活动性结核病,死亡,移民,或2017年2月28日,哪个是第一位的。病人开始渗出,后来收到了说被审查的时候说,包括在群说病人在移植的日期。病人慢性透析应计说,后来开始嗜酒组随访时间无论透析。

时间的发展使用kaplan meier活动性结核病估计方法。相对风险估计的多元的泊松回归分析。多元分析的变量包括性别、年龄、历年说/开始透析,和起源。为这些变量没有缺失数据的数据集。

占据,版本15.1 (StataCorp,大学城,德克萨斯州,美国),是用于数据分析。

这项研究是通过丹麦病人安全局I-Suite没有:03605。

 3所示。结果 3.1。基线特征

我们移植受者包括1989和1305年发起慢性透析患者在哥本哈根大学医院,Rigshospitalet, 2004 - 2017年期间。总共225的移植受者长期在移植前Rigshospitalet渗出。基线特征归纳在表格 1。移植受者的1989,917(46.1%)有一个肾移植,530例(26.7%)肝移植,365(18.5%)肺移植,158(7.9%)心脏移植,15(0.8%)肾脏/胰腺或肾脏肝脏移植。使用的免疫抑制方案中心在研究期间所描述的补充材料(可用 在这里)。大多数移植受者,1805例(91.0%),从低结核病流行国家,但184年(9.0%)来自一个中/高结核病流行的国家。发起慢性透析的病人,1092(83.7%)从213年结核病流行国家和低(16.3%)来自一个中/高结核病流行的国家。共有43个醉鬼和16渗出患者第二代移民中/高结核病流行国家。

研究人口的特点, n (%)。

实体器官移植受者( n = 1989年 ) 慢性透析患者( n = 1305年 )
男性 1182 (59.4) 844 (64.7)
年龄、中值(差) 48 (36-58) 64 (52 - 73)
年的研究包括
2004 - 2009 763 (38.4) 603 (46.2)
2010 - 2017 1226 (61.6) 702 (53.8)
起源
丹麦 ∗ 1756 (88.3) 1044 (80.0)
格陵兰岛 33 (1.7) 33 (2.5)
其它低结核病流行国家 49 (2.5) 48 (3.7)
其他中/高结核病流行国家 151 (7.6) 180 (13.8)
说的类型
肾脏 917 (46.1)
肝 530 (26.7)
肺 365 (18.5)
心 158 (7.9)
Pancreas-kidney 12 (0.6)
肝肾 3 (0.2)

∗ 43说,17透析患者是第二代移民的父母从结核病流行国家。说:固体器官移植;差:四分位范围;结核病:肺结核。

受者13和16透析病人被治疗活动性结核病之前说或慢性透析的开始。没有说之前在慢性透析患者移植前被确诊患有肺结核。

 3.2。说/透析后活动性结核病的发病率

移植受者进行总共有9785人每年(PY)的随访,平均4.4年(四分位范围(差)1.7 - -7.4),和透析患者随访4196 PY,平均2.4年(差1.1—-4.6)。4例活动性结核病诊断说病人组(3例肾移植受者和1肝移植接受者)和11例患者透析。

发病率(IRs) / 100000 PY活动性结核病的41(95%可信区间(CI) 15 - 109)和262年(95%可信区间145 - 473)和透析患者,分别(表 2),这是8.5和55倍高于一般人群,分别。肾脏和non-kidney移植受者,国税局/ 100000 PY活动性结核病的108 (95% CI 35 - 336)和17 (95% CI 2 - 119),分别。三四个结核病例移植受者在结核病患者中/高流行国家和一个出身丹麦。启动后十活动性结核病患者的慢性渗出的结核病流行国家和一个丹麦的起源。没有第二代移民之间的结核病例。国税局/ 100000 PY的结核病患者中/高结核病流行地区的358 (95% CI 115 - 1110年)和1266年(95%可信区间681 - 2354)和透析患者,分别。

结核病发病率的分层式的免疫抑制和发病率比率分析池的实体器官移植受者和病人在透析。

实体器官移植受者( n = 1989年 ) 慢性透析患者( n = 1305年 ) 所有的病人
红外/ 100000 PY(95%置信区间) 红外/ 100000 PY(95%置信区间) IRR(95%置信区间) ∗
所有的病人 41 (15 - 109) 262年(145 - 473)
性别
男性 17 (2 - 124) 109 (35 - 339) 1.0 (ref)。
女 74 (2 - 230) 550年(275 - 1110) 4.3 (1.4 - -13.7)
年龄
< 50年 17 (2 - 119) 364年(152 - 877) 1.0 (ref)。
≥50年 78 (3 - 243) 212年(95 - 473) 2.1 (0.7 - -6.1)
年的研究包括
2004 - 2009 51 (16 - 156) 125 (40 - 387) 1.0 (ref)。
2010 - 2017 25 (4 - 184) 446年(223 - 892) 1.8 (0.6 - -4.9)
起源
丹麦 11 (2 - 81) 31 (4 - 218) 1.0 (ref)。
格陵兰岛 0 2579年(645 - 10313) 42.2 (5.8 -306)
其它低结核病流行国家 0 0 NA
其他中/高结核病流行国家 454年(147 - 1408) 1133年(567 - 2266) 49.2 (10.9 -222)

红外光谱:发生率;IRR:发病率比;结核病:肺结核。 ∗ 所有变量都包含在多变量分析。

kaplan meier曲线的时间从慢性透析移植或开始诊断活动性结核病在图所示 1。结核病诊断的平均时间为2.6年(差0.6 - -5.3)和0.9年(差0.2 - -1.9)和透析患者,分别。3个月内没有结核病例诊断的移植,但2例(50%)诊断为一年内的说,而3(27%)和6例(34%)患者被诊断出患有活动性结核病在三个月和一年后开始慢性透析,分别。

时间来诊断活动性结核病的实体器官移植受者(a)和(b)透析患者出生在中/高结核病流行国家结核病流行国家(虚线)和低(实线)。

女性性别和起源来自格陵兰岛或另一个中/高结核病流行区域的风险因素被诊断出患有活动性结核病(表 2)。

 3.3。结核病诊断

15个患者的活动性结核病,十个被诊断出患有肺结核,两人脊柱结核,两个在淋巴结结核,和一个有粟粒状的结核病(表 3)。10例证实了文化,通过PCR,两个组织学,两个病人,这是一个临床诊断(根据症状和体征,积极干扰素释放试验(IGRA) (QuantiFERON结核病黄金),成像,和应对结核病治疗)(表 3)。三个病人诊断为结核病死亡研究期间内(129、826和1286天后结核病诊断,分别)。

特点活动性结核病患者在随访期间, n (%)。

实体器官移植受者( n = 4 ) 慢性透析患者( n = 11 )
男性 1 (25) 3 (27)
年龄 < 50 年 1 (25) 5 (45)
年龄 ≥ 50 年 3 (75) 6 (55)
年的研究包括
2004 - 2009 3 (75) 8 (73)
2010 - 2017 1 (25) 3 (27)
起源
丹麦 1 (25) 1 (9)
格陵兰岛 0 2 (18)
其他non-TB流行国家 0 0
其他结核病流行国家 3 (75)一个 8 (73)b
说类型(肾肝/肺/心) 3/1/0/0
类型的结核病
肺 4 (100) 6 (55)
脊柱 2 (18)
淋巴结 2 (18)
粟粒状的 1 (9)
时间从说/透析结核病 2.6年(IQR 0.6 - -5.3) 0.9年(IQR 0.2 - -1.9)

一个南斯拉夫:1,巴基斯坦:1、索马里:1;b巴基斯坦:2、菲律宾:2,罗马尼亚:1,索马里:1,和土耳其:2。

 3.4。潜伏性结核病筛查

我们可以获得一致的数据对潜伏性结核病筛查的干扰素释放期从2010年1月开始。结核菌素皮肤试验并不是用来筛选潜在的结核病。总共4.4%的移植受者,3.7%的病人在透析筛选过说/慢性透析的开始。在结核病患者中/高流行地区,16.5%的移植受者和11.4%的透析病人筛选,而患者从低结核病流行国家,分别对应的比例分别为3.0%和1.9%。71名患者筛查潜在结核病说之前或开始透析,31日来自中/高结核病流行地区和两个病人(6.5%)开发活动性结核病,而5(2.5%)的203名患者中/高结核病流行地区,不检查,被诊断出患有活动性结核病在说或透析的开始。预防性治疗没有可用的数据。

 4所示。讨论

在这个研究在低结核病流行的国家,我们发现,总体说,透析病人的活动性结核病发生率8.5和55倍高于一般人群,分别。在研究参与者中/高结核病流行地区,移民率非常高,累积发生率的3 - 7%,而在国家出生的患者中发病率较低的结核发病率是最小的。

只有一些研究评估活动性结核病说或透析后的利率在结核发病率较低的国家,但是我们的结果类似于发现移植受者的加拿大的研究[ 10),英国的一项研究晚期慢性肾脏疾病患者( 11透析病人的,澳大利亚的一项研究[ 12]。之前就有报道称,结核病发病率的20 - 74倍的受者和病人在透析与一般人群相比, 13- - - - - - 15]。

慢性透析患者开始倾向于有更高的发展速度比接受免疫抑制治疗后的病人活动性结核病,但两组不具有可比性。透析患者明显老了,和一个更大比例的透析病人来自格陵兰岛或另一个中/高结核病流行的国家。相当大的疾病的人不会接受说;因此,移植受者是“一般健康”比慢性透析患者。活动性结核病率也高于肾移植受者non-kidney移植相比,可能解释的事实更大比例的肾移植受者起源于中/高结核病流行国家。

背后的潜在致病机制引起的免疫抑制透析并不好理解。然而,终末期肾病(ESRD)与多种免疫细胞功能异常包括树突细胞,B细胞和T细胞,中性粒细胞,单核细胞、自然杀伤细胞,不改变透析( 16]。透析本身也会影响免疫功能造成障碍的中性粒细胞,单核细胞,T细胞( 17- - - - - - 19]。

只有一小部分的病人在本研究筛选了潜伏性结核病之前说或慢性透析的开始。这项研究没有动力来确定潜在的结核病筛查与降低患活动性结核病的风险免疫抑制治疗开始后,但治疗潜伏性结核病的疗效为防止发展为活动性疾病是有据可查的 20.]。

结核菌素皮肤试验和干扰素释放是次优的敏感性在免疫功能低下的患者 21]。研究包括免疫活性的移民从结核病高发国家,结核病接触,干扰素释放已经表现出相当低的预测能力发展活动性结核病的阳性预测值(< 1 - 5% 22, 23]。在这些团体治疗(例数十分)基于结果所需的干扰素释放指导预防结核病治疗结核发病率较低国家的估计有30 - 80 ( 23]。例数十分可能减少到25如果治疗只有强烈积极的测试结果(> 4.0国际单位/毫升)( 24]。不过估计,阳性预测值(PPV)和例数十分敏感的绝对风险下的人口研究,因此,PPV可能更高,受者和透析病人例数十分低。造型的一项研究估计,基于结核菌素皮肤试验指导预防结核病例数十分治疗3 - 7 ESRD患者肾移植和6 - 128 ESRD患者需要透析 25]。

结核病和耐多药结核病治疗与相当大的发病率,移植失败或拒绝的风险,和大量的死亡率( 26, 27),必须考虑在确定阈值的例数十分被认为是可以接受的。最近的研究表明,潜在的结核病筛查使用干扰素释放之前说( 28]或开始透析的病人从结核患病率高的国家 29日是划算的。患者从低结核发病率国家没有历史的旅途,职业,或其他特定的结核病接触,筛选与干扰素释放可能不划算。事实上,在目前的研究中,我们发现极低的利率的活动性结核病患者免疫抑制治疗后低结核发病率国家即使没有筛查潜在的结核病。

干扰素释放的灵敏度确定患活动性结核病人将是次优的,60 - 70% ( 22];因此,更好的工具预测活动性结核病的风险是必要的。未来的生物标志物的研究,例如,签名患者细胞因子的保护性免疫与那些失去控制的潜伏性感染,和进步为亚临床或临床结核病可能促进精密医学管理潜在的结核病( 30.]。

我们的研究有一些局限性。潜伏性结核病筛查数据不完整的时期在2010年之前,和数据对潜伏性结核病和预防性治疗免疫抑制治疗病人本身是不可用的。结核病患者的数量很低,这就是为什么我们研究风险因素的能力有限。

研究包括大型研究人口的优势和长期随访对全国范围内数据的访问和注册中心,使完成确定的结果。丹麦的民事登记数量确保正确链接数据和病人可以跟着即使他们转移到其他治疗中心。此外,寄存器包括出生地精确数据和数据迁移。这允许我们来计算具体发病率患者来自中/高结核病流行国家和那些来自国家结核病的发病率较低。

 5。结论

活动性结核病的风险显著增加移植受者和慢性透析患者要求与一般人群相比,即使在一个国家结核患病率较低。活动性结核病的发病率在免疫抑制结核病流行地区高,移民虽然活动性结核病的绝对风险是最小的患者从低结核发病率国家如果他们没有特定的结核病接触史。

 数据可用性

数据没有公开。

 附加分 总结

移植受者和病人在透析9-55更高的利率比一般人群的结核病。结核病的发病率非常高的移民,但最小的病人从低结核病流行国家。肺外结核病例的33%。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

ABA促进研究的想法,设计了MH和ABA。所有作者贡献的收集和解释数据。MH做数据分析和与ABA合作起草了手稿。所有作者贡献的修订草案,回顾了手稿,并批准了最终版本。

 确认

支持的工作是丹麦国家研究基金会资助。126年。

 补充材料

标准的免疫抑制机制:肝移植;心脏移植;肺移植;和肾脏移植。

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