NRI. 神经学研究国际 2090-1860. 2090-1852 后维 10.1155 / 2019/2570513 2570513 研究文章 公众愿意为阿尔茨海默病进行预期遗传遗传学检测 http://orcid.org/0000-0001-5177-8283. 阿拉尼亚州 穆罕默德H. 1 阿尔申顿 哈立德A. 1 Alkhodairi Abdulaziz F. 1 Binkhonain. 费萨尔K. 1 Alsehli. 土耳其N. 1 Altukhaim. Feras F. 1 Alkhodair. 易卜拉欣米 1 muayqil. t 1 杰拉 chang 神经病学分工 内科 国王沙特大学医学城和医学院 沙特国王大学 利雅得 沙特阿拉伯 ksu.edu.sa. 2019年 3. 3. 2019年 2019年 24. 11. 2018年 20. 01. 2019年 03. 02. 2019年 3. 3. 2019年 2019年 版权所有©2019穆罕默德H.Alanazy等。 这是在Creative Commons归因许可下分发的开放式访问文章,其允许在任何介质中不受限制地使用,分发和再现,只要正确引用了原始工作。

阿尔茨海默病(AD)的症状前基因检测(PGT)可用于高危个体。本研究旨在调查沙特阿拉伯公众对PGT的看法,并确定可能影响决定进行PGT的变量。沙特阿尔茨海默病协会在推特上发布了一个问卷链接,并在社交媒体网络上公开。共有2935人参与,其中59.9%的人愿意接受PGT。其中,26.8%的人有AD家族史,0.24%的家庭成员中有两名早发AD患者。提出的愿意接受PGT的原因包括:采用更健康的生活方式,确保适当的家庭和财务规划,寻求早期治疗,并减轻焦虑。多因素logistic回归分析显示,接受PGT的意愿与自述的家族痴呆史呈负相关(OR 0.81, 95% CI 0.68-0.96),与婚姻状况呈正相关(OR 1.39, 95% CI 1.13-1.70)。综上所述,PGT治疗AD似乎在这个庞大的沙特队列中被广泛接受。所引用的原因与其他文献中报道的相似。

沙特国王大学
1.介绍

阿尔茨海默病的疾病(广告),最常见的痴呆形式,作为认知,行为和功能能力的渐进性下降,并因聚集而发展 β-Amyloid和弱势脑区域中的Tau和高磷酸化Tau [ 1].受广告影响的认知域主要涉及短期内存,探索功能,执行功能和语言。广告的诊断通常是在临床和认知评估的基础上进行的;然而,最近神经影像动物,脑脊液生物标志物和遗传检测的进展可以促进早期和假设诊断。这种疾病的主要形式是晚期发作的广告(载荷),其通常在65岁处或之后显现。早期发作广告(eoad)占案件的不到5%,并且在65年以下的发病时期。完全渗透常染色体的eaor的eaor是由淀粉样蛋白前体蛋白质中的突变引起的( 应用程序)和presenilin-1( psen1.)基因,而Presenilin-2中突变的渗透( psen2.)基因是95%[ 2].相比之下,具有载脂蛋白E一种拷贝的个体( 舆传)* E4.等位基因在开发广告的风险中有三到四倍,特别是在年龄较大的年龄[ 2 3.].有两份副本的个人风险更高 Apoe * E4.等位基因( 2 3.].然而, 舆传不是确定性基因,而是认为易感性基因,并赋予的风险 E4.等位基因因年龄、性别和种族而异[ 2 3.].由于其有限的临床实用,遗传测试 舆传不推荐[ 2].

识别主要遗传基因和基因组技术的革命使遗传检测随时可用于症状性质的诊断目的,并在具有广告的家族历史中的无症状个人中的预测目的[ 2].鉴定假设阶段中的Ad突变载体促进临床前治疗试验的入学,并在不可逆脑损伤的表现前启动治疗的最终目标[ 4.].假设遗传学检测(PGT)应始终是遗传咨询,并且优选基于受影响的家庭成员的阳性结果进行[ 2].Caselli等。据报道,在线网络的调查显示,80.8%的受访者愿意接受PGT [ 5.].该研究人口仅限于对AD预防研究感兴趣的参与者,并在广告预防登记网站上注册,这可能解释了PGT的高意愿。此外,公众对PGT的看法可能因各地区而异,可能受到社会的文化和宗教信仰的影响。因此,这项研究试图评估沙特阿拉伯在沙特阿拉伯的广告的公众看法,并探讨可能影响参与遗传检测的意愿的因素。

2.方法

本研究经理沙特大学国王制度审查委员会批准。A questionnaire link was posted on Twitter by the Saudi Alzheimer’s Disease Association (approximately 38,000 followers) and was made publicly available on social media networks during the period from April to August 2018. Participants were encouraged to forward the survey link to their social networks, resulting in a snowball sample. To prevent duplicate responses, the survey was programmed to allow only one response per IP address (using surveymonkey.com).

根据文献审查,阿拉伯语的所有作者制定了问卷的初稿,并考虑了沙特社会的一般文化。调查问卷随后被2位神经科学家审查,以完善和理解。被要求评估问卷的一致性和教育水平的一组随机选择的不同年龄和教育水平的志愿者。总共有3个问卷的连续版本在最终确定之前在20个健康的志愿者中进行了测试。调查问卷被构建为以下部分:(1)介绍性陈述,简要解释了强调目前疾病修改治疗的疾病,(2)如果选择“同意参加”按钮,参与者的知情同意(2)3.) participant demographics, (4) questions regarding family history of AD or dementia, (5) a question related to the participant’s experience of being a caregiver for a patient with AD, (6) questions regarding the participant’s willingness to undergo PGT for AD, and (7) the participant’s reasons for undergoing or rejecting PGT (maximum of 3). The questions regarding PGT were structured to be self-explanatory, e.g., for autosomal dominant AD genes, “if the gene being tested is inherited in a dominant manner and its presence means you will certainly develop AD at a young age (generally before 50 years), would you agree to do this test?” and for 舆传“如果所测试的基因增加了较旧的年龄(一般在65岁后的发展的风险,但没有确定性(因为有这些基因的人和不开发广告),您是否同意进行这项测试?”

3.分析

人口统计和分类数据被报告为数字和百分比。采用多元逻辑回归分析来确定与AD的决定或拒绝PGT的决定相关的特征。独立变量包括年龄,性别,婚姻状况,最高的教育水平,具有与痴呆症的第一或二等程度,并成为患有痴呆患者的照顾者。针对每个独立变量计算差距(或)和95%置信区间(CI)。双面P值<0.05被认为是显着的。使用统计软件SPSS,版本23(IBM,ARMONK,NY)进行数据分析。

结果

3060名参与者,2935名(55%妇女,45%)返回完整的问卷。分析中不包括不完整的问卷。桌子 1显示参与者的人口统计和特征。The majority of participants were 18-30 years old (39.5%), married (59.9%), living in Riyadh (66.4%), of Saudi nationality (94.7%), and had a bachelor’s degree as their highest level of education (52.7%).

研究人群的特征(参与者总数= 2935)。

参与者 数字 (%)

性别
 Female 1614(55.0)
 Male 1321(45.0)

年龄
 18-30 years 1158(39.5)
 31-40 years 749(25.5)
 41-50 years 597(20.3)
 51-60 years 336(11.4)
 > 60 years 95(3.2)

婚姻状况
 Married 1757(59.9)
 Not married (single, divorced, widowed) 1178(40.1)
国籍
 Saudi 2780(94.7)
 Non-Saudi 155(5.3)

居住城市
 In Riyadh 1949年(66.4)
 Out of Riyadh 986(33.6)

最高学历
 No schooling 13(0.4)
 Primary school 32(1.1)
 Secondary school 67(2.3)
 High school 615(21.0)
 Diploma 286(9.7)
 Bachelor’s degree 1546(52.7)
 Master’s degree 259(8.8)
 PhD 117(4.0)

桌子 2显示参与者的广告和痴呆症的家庭历史。786名参与者(26.8%)报告了与广告的第一个或二级亲属的家庭历史。据报道,161名参与者(5.5%),7(0.24%)报告,据报道,有161名参与者的家庭历史与广告有161名(5.5%)报道,其中发病是在50岁之前。在所有参与者中,526名(17.9%)报告称已有广告患者的护理人员。

参与者在50年之前的阿尔茨海默病,痴呆症,痴呆症和发病年龄的报告(参与者总数= 2935)。

参与者的报告 数字 (%) 在50岁之前发病;数字 (%)

与广告的一级相对 363(12.4) 24(0.82)
与广告的二级相对 584(19.9) 19(0.53)
与广告的第一和二级亲属 161(5.5) 7(0.24)
与广告的第一或二级相对 786(26.8) NA.
一级亲属患有痴呆症 536(18.3) 33(1.12)
痴呆症的二级亲属 870(29.6) 28(0.95)
患有痴呆症的第一和二级亲属 273(9.3) 11(0.37)
痴呆症的第一或二级亲属 1133(38.6) NA.
作为广告患者的照顾者 526(17.9) NA.

关于参与者对AD的PGT意愿,59.9%愿意接受常染色体显性基因或帕托的PGT,而40.1%拒绝了两种测试(表 3.)。接受PGT的最常见的原因(1758名参与者;表 4.)“采取健康的生活方式”(52.1%),“制定未来和计划生育计划”(41.5%),“未来治愈治愈的可能性”(40.0%)和“至”缓解焦虑“(37.8%)。少数民族(4.7%)提供了与“忘记”和“参与研究的愿望”相关的描述性原因。那些表达愿意接受PGT的人,76.5%表示他们的接受将根据试验提供的。拒绝PGT的最常见的原因(1177名参与者,表格 5.)、“担心知道结果后会发展成精神疾病”(32.5%)、“担心基因检测结果”(27.7%)、“无法治愈”(22.9%)。少数人(5.8%)提供的描述性原因主要与精神信仰和无家族痴呆史有关。

参与者对阿尔茨海默病的假设遗传学检测(参与者总数= 2935)。

参与者对常染色体优势AD基因,ApoE或两者的假设遗传学检测的看法。 数字 (%)

接受任何遗传测试 1758(59.9)
接受遗传测试 1325(45.1)
接受常染色体优势AD遗传测试 1560(53.2)
接受ApoE基因测试 1523(51.9)
拒绝两个测试 1177(40.1)

接受阿尔茨海默病的假设遗传学检测的原因(总反应1758)。

原因 响应数量(%)

采取健康的生活方式 916(52.1%)
制定未来和计划生育计划 730(41.5%)
在未来寻找针对阿尔茨海默病的治疗方法 703(40.0%)
缓解焦虑 664(37.8%)
制定关于我的工作和财务规划的计划 396(22.5%)
我认识一个有阿尔茨海默病的人 221(12.6%)
其他 82例(4.7%)

拒绝阿尔茨海默病的假设遗传学检测的原因(总反应1177)。

原因 响应数量(%)

担心在知道结果后发展精神疾病 383(32.5%)
害怕遗传测试的结果 326(27.7%)
目前对阿尔茨海默病无治愈 269(22.9%)
担心结果会影响我的工作 116(9.9%)
我不信任遗传测试 104(8.8%)
害怕医疗保健的财务后果 33(2.8%)
担心保险公司的歧视 31 (2.6%)
其他 68(5.8%)

在Logistic回归分析中,发现只有两个因素对参与者接受PGT的意愿贡献。与痴呆症的第一或二级相对的家庭历史的参与者不太可能接受pGT(或= 0.81,95%CI = 0.68-0.96,以及P = 0.02),而已婚参与者更有可能接受PGT(或= 1.39,95%CI = 1.13-1.70,P = 0.002)。

5.讨论

这是对沙特阿拉伯公开对广告的公众感知的第一次研究,以及在全球约会的少数研究中的一个。在这项研究中,超过一半的参与者表明愿意接受PGT的广告。已婚个体更有可能接受PGT测试,而家庭历史的人则不太可能这样做。猜想解释是,已婚个体可能希望了解他们开发广告的风险,以帮助他们与计划生育(例如,有孩子)。相比之下,患有痴呆症的个人可能不想知道避免感情和心理后果的风险,了解他们的健康状况与亲人的健康状况会恶化。相比之下,Caselli等人。报道称,受影响的亲属的男性和数量与同意PGT的可能性和高等教育有关的可能性与较低的可能性有关[ 5.].这两项研究之间的这种差异可能受到研究人口的宗教,文化,信仰和价值观的差异的影响。在伊斯兰教中,婚前遗传检测被认为是可接受的方法[ 6.].沙特阿拉伯的近亲婚姻的高频是有助于遗产血吸虫病的高患病率的文化因子之一[ 7.[可以想象,对其他常染色体隐性疾病(AR)的风险增加。因此,已经建立了婚前筛选和遗传咨询计划(PMSGC),并强制性地减少了疾病的负担,特别是镰状细胞病 β-ThalAssemia [ 7.].PMSGC已经成功减少了患病率 β-ThalAssemia [ 7.].然而,48%的风险婚姻于2009年完成,表明遗传咨询师没有完全解决文化挑战[ 7.].

其次,Caselli等人的研究与研究之间的差异。可能与参与者样本的差异有关。在我们的研究中,调查链接可供社区所有成年人提供,而在Caselli等人则在该研究中,它被局限于那些在预防登记册网站注册的人[ 5.].危险的其他人的研究报告称,为神经变性疾病的54%接受PGT [ 8.],58%接受亨廷顿疾病和常染色体占优势纺纱术的PGT [ 9.].值得注意的是,寻求PGT的符合条件的人数通常在遗传咨询之后降低,反映出决策过程的复杂性[ 10. 11.].

引用在这方面不愿意接受PGT的常见原因包括担心结果的后果[ 5.],没有治疗治疗[ 8.],害怕心理影响[ 5.].尽管目前没有疾病修饰或预防疗法,但对于遗传患者和神经肌肉疾病进行测试的大多数有风险的个体,无论结果如何,都会发现PGT有益和应对。然而,PGT结果对焦虑和抑郁的影响是不可预测的[ 12.].一般来说,即使是具有正常的测试结果的个体也经历幸福,内疚,救济,恐惧和愤怒的相互矛盾的情绪[ 13.].所有PGT寻求者都需要心理支持[ 14.],有些人可能会在收到结果后经历严重的痛苦[ 15.]并要求咨询中卫生专业人士的密集支持。

滑块等。[ 16.据报道,25%的55岁及以上的一般人群具有一定程度的痴呆症。我们的结果表明较低的速度(18.3%),也许是因为我们的大多数参与者更年轻(表 1 2)。然而,在这项研究中,报告的参与者的显着比例与AD(26.8%)和痴呆(38.6%)。虽然本研究旨在评估沙特阿拉伯痴呆症的患病率,但报告的诊断未调查,我们的数据可能反映出鉴于人口增长和老化的意外的广告和痴呆症的高普及率,高超过65岁的人的文盲率[ 17.]和心血管危险因素的高患病率[ 18.].使用经过验证的阿拉伯语版本的蒙特利尔认知评估试验(MOCA),先前的研究报告说,在使用教育调整后的MOCA得分后,SAUDIS痴呆症的痴呆症患病率为26%,这减少了6.4%[ 19.].但是,这些数据是通过方便抽样获得的;需要更具代表性的样本来更好地估计沙特阿拉伯的广告和痴呆症的人口普遍性。

常染色体优势AD与散发载荷相比,术龄较小,但在家庭和各种突变类型中观察到变化[ 20.].我们决定使用50年的年龄(而不是60岁)来定义年轻的发病广告。这是由常染色体占优势广告中的症状发作的Meta分析支持,估计了46.2岁的平均年龄[ 20.].此外,我们还考虑了沙特文化,人们使用希吉里历(Hijri calendar)来表示自己的年龄,在公历中,一个人的年龄大约每30年就会老1岁。大多数老年人可能不知道自己的确切出生日期,要么是因为他们出生在农村的贝都因社会,要么是因为他们出生在政府严格的出生记录保存发展之前。由于这些原因,年长的沙特阿拉伯人可能不会准确地报告他们的年龄,或他们年长亲戚的年龄。因此,我们决定在识别EOAD时选择一个更为保守的年龄限制。

据估计,据估计占所有AD案件的1-5%[ 21.],常染色体占优势症1-2%[ 4.].在本研究的所有参与者中,有5.5%的报告称,既有广告的第一和二级相对,0.24%报道,发病是在50岁之前。值得注意的是,这些数据基于关于参与者所感知的关于诊断和年龄的信息,而不是由医生确定。尽管如此,请考虑那些报告有2名家庭成员的参与者有合理的,eoad有潜在的广告风险。

除了上述讨论的局限性之外,虽然问卷链接对社会的所有成年人都开放,但不能排除采样偏见。来自有兴趣或拥有广告家族历史的人们有偏见。此外,由于我们的数据收集方法,从无法访问无法访问互联网和社交媒体的人员,特别是50年的人员的投入。

总之,愿意接受PGT的意愿,表达了我们研究人口的约60%。参与者在接受PGT和婚姻状况以及自我报告的痴呆症家族史之间观察到重大协会。此外,研究探讨了可能影响PGT的决定的变量。在进一步的前瞻性研究中,这些调查结果可能对医生有所帮助,当咨询广告患者的亲属时,会在咨询患者的亲属时开发一般框架。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求可从相应的作者获得。

的利益冲突

提交人声明有关本文的出版物没有利益冲突。

致谢

这项工作得到了医学研究中心,科学研究,沙特大学国王,沙特阿拉伯利雅得的研究中心支持。作者感谢沙特阿尔茨海默氏症的疾病协会,以支持分发问卷。

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