心肌梗死 炎症介质 1466 - 1861 0962 - 9351 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/1320365 1320365 研究文章 氢盐水变弱阿霉素的心脏和肝脏损伤鼠模型通过抑制炎症和细胞凋亡 http://orcid.org/0000 - 0002 - 4381 - 4712 高 云南 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 2992 - 3074 杨 Hongxiao 2 http://orcid.org/0000 - 0002 - 5960 - 7961 方ydF4y2Ba Yanbin 2 http://orcid.org/0000 - 0001 - 8659 - 6121 李 林 2 http://orcid.org/0000 - 0001 - 9382 - 9341 方 Jiahui 2 http://orcid.org/0000 - 0001 - 7245 - 4579 杨 魏 2 吴 勇 1 心内科 哈尔滨医科大学第四附属医院 37 Yiyuan街 哈尔滨 黑龙江150001 中国 hrbmu.edu.cn 2 心内科 哈尔滨医科大学第一附属医院 23 Youzheng街 哈尔滨 黑龙江150001 中国 hrbmu.edu.cn 2016年 26 12 2016年 2016年 01 10 2016年 12 11 2016年 17 11 2016年 2016年 版权©2016年云南高et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。 阿霉素(阿霉素)仍然是最有效的抗癌剂,广泛用于一些成人和小儿癌症,但它的应用程序是有限的毒性和肝毒性。氢作为一种有选择性的抗氧化剂,是一个有前途的潜在的许多疾病的治疗选择。在这项研究中,我们发现,腹腔内注射氢生理盐水(H2生理盐水)改善死亡率、心脏功能障碍和组织病理学变化引起的大鼠阿霉素。同时,血清脑利钠肽(BNP)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(铝青铜),组织活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平也减毒后H2生理盐水治疗。更重要的是,我们进一步证明了H2生理盐水治疗可以抑制心脏和肝脏炎症和凋亡相关蛋白表达蛋白免疫印迹试验。总之,我们的结果显示H的保护作用2盐水在DOX-induced毒性和肝毒性大鼠通过抑制炎症和细胞凋亡。 中国国家自然科学基金 81271676 1。介绍<gydF4y2Ba/title> <p>蒽环霉素保持规定的最广泛和有效的抗癌药物。阿霉素(阿霉素),二次代谢物的蒽环霉素抗癌药物<gydF4y2Baitalic> 链霉菌属peucetius<gydF4y2Ba/italic>var。<gydF4y2Baitalic> caesius<gydF4y2Ba/italic>,广泛应用于几个成人和小儿癌症如甲状腺癌,卵巢癌,白血病、淋巴瘤、乳腺癌(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B1"> 1<gydF4y2Ba/xref>]。但应用有限的细胞毒性在正常的器官,如心脏和肝脏(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B2"> 2<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B3"> 3<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>蒽环霉素毒性指数存在剂量依赖的相关性,平均发病率为5.1%在400毫克/米<gydF4y2Basup>2<gydF4y2Ba/sup>超过500毫克/米的地方变得更高<gydF4y2Basup>2<gydF4y2Ba/sup>,尽管有大量的个体变异。心肌病可能会在较低剂量的危险因素如年龄、高血压、心律失常、冠心病等等(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B5"> 5<gydF4y2Ba/xref>]。使用临床标准,成人儿童癌症幸存者平均时间从25年(范围:10-47年)的诊断评估的患病率不良健康结果。其中,心脏功能障碍达到56.4% (<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B6"> 6<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B7"> 7<gydF4y2Ba/xref>]。Doxorubicin-induced心肌病是一种致命的疾病,因为它可能无法发现多年,仍然是一个终身的威胁。当充血性心力衰竭发展,死亡率约50% (<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B8"> 8<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>据报道,约40%的病人遭受了阿霉素治疗后肝损伤(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B9"> 9<gydF4y2Ba/xref>]。这仍然是一个挑战,找到一个有利的毒性的预防或治疗干预后毒性发展(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B10"> 10<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>现在众所周知,doxorubicin-mediated细胞死亡的机制包括氧化应激、细胞凋亡、细胞内钙失调、拓扑异构酶II中毒,DNA加合物的形成,神经酰胺生产过剩(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B11"> 11<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B12"> 12<gydF4y2Ba/xref>]。然而,似乎有些药物可以保护器官理论上防止氧化应激的袭击。除此之外,一些药物,如抗氧化剂,造血细胞因子,和iron-chelating代理,用于减少毒性作用在某种程度上(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B13"> 13<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B14"> 14<gydF4y2Ba/xref>]。然而,阿霉素引起的毒性和肝毒性的确切机制仍然知之甚少。<gydF4y2Ba/p> <p>氢(H<gydF4y2Basub>2<gydF4y2Ba/sub>),宇宙中最丰富的和最小的元素,具有有利的分布特征能够穿透生物膜和扩散到细胞器和核<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B15"> 15<gydF4y2Ba/xref>]。2007年,大沢et al。<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B16"> 16<gydF4y2Ba/xref>]使用一种急性氧化应激损伤大鼠模型中诱导大脑局部缺血和再灌注;他们发现,氢作为治疗抗氧化剂通过选择性地降低细胞毒性氧自由基,特别是羟基自由基(OH<gydF4y2Basup>•<gydF4y2Ba/sup>),大多数细胞毒性活性氧(ROS)。生产过剩的活性氧会导致不仅直接器官损伤,也同时恶化的炎症反应。释放促炎细胞因子和趋化因子,包括肿瘤坏死因子-<gydF4y2Baitalic> α<gydF4y2Ba/italic>(肿瘤坏死因子-<gydF4y2Baitalic> α<gydF4y2Ba/italic>),interleukin-1<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>(il - 1<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>)和白细胞介素- 6 (il - 6),最重要的细胞因子介导的炎症反应,通常会有益的宿主先天免疫反应限制组织损伤(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B17"> 17<gydF4y2Ba/xref>]。如今,炎症的抑制氢是有意义的。快速气体扩散使它非常有效的减少细胞毒性自由基,它已被证明是预防损伤各种器官,包括大脑,肝脏,心脏,肺(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B18"> 18<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 21<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>研究已经证实,DOX-derived ROS可能作为一种内在的压力,激活促分裂原激活蛋白激酶(MAPK), p38,物和NF -<gydF4y2Baitalic> κ<gydF4y2Ba/italic>B通路以及细胞内p53积累,导致促炎细胞因子(TNF -的增加<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M1"> <mml:mrow> <mml:mi> α<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>和il - 1<gydF4y2Baitalic> <italic> β<gydF4y2Ba/italic> </italic>的比率)和变更proapoptotic蛋白质抗凋亡蛋白bcl - 2(例如,伯灵顿),细胞色素C(阶段C)释放,caspase-3 (C3)激活<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B22"> 22<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 24<gydF4y2Ba/xref>]。本研究旨在调查潜在的抗炎和antiapoptosis氢盐水对DOX-induced毒性和纯种白化大鼠的肝毒性。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法<gydF4y2Ba/title> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。动物<gydF4y2Ba/title> <p>九十名男性纯种白化大鼠(昌盛生物科技有限公司、辽宁、中国)平均重200克被用于本研究按照指南的实验室动物哈尔滨医科大学第一附属医院的护理和使用的协议。他们用免费的食物和水被安置在啮齿动物设施12 h光暗周期和温度20 - 25°C。所有老鼠都能适应任何实验过程前七天。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。准备和氢生理盐水的估计<gydF4y2Ba/title> <p>产生的氢,氢气发生器(HA300、硬脑膜安全技术有限公司,北京,中国),在生理盐水溶解在一个厚塑料袋无死体积,直到达到4 atm 1小时。之前准备的新鲜和γ辐射消毒的注入。氢盐水的浓度由氧化还原滴定方法测定试剂含有亚甲蓝和胶体铂(公司捐助,神奈川,日本)<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B25"> 25<gydF4y2Ba/xref>),维持在0.55 L更易保持心脏和肝脏中的氢气浓度高于20磅/ g (<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B26"> 26<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。试验协议<gydF4y2Ba/title> <p>九十大鼠随机分为3组,生理盐水组(NS,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M2"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 30.<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>),阿霉素组(阿霉素,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M3"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 30.<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>)和阿霉素+氢生理盐水组(海关,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M4"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 30.<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>)。阿霉素组和HS组治疗腹腔内注射的剂量2毫克/公斤阿霉素(阿霉素®,辉瑞公司Nerviano (MI),意大利)每3天30天而NS组给予相同剂量的生理盐水一样。与此同时,HS组给予腹腔内注射氢生理盐水(10毫升/公斤),但其他两组被给予相同剂量的生理盐水。在第30天,所有老鼠都牺牲通过安乐死来收集血液和组织样本。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.4"> <title>2.4。超声心动图<gydF4y2Ba/title> <p>在第30天,老鼠受到诱导麻醉浓度为4%和维护深与异氟烷麻醉浓度为2% (R510-22、RWD生命科学有限公司,深圳,中国)。经胸廓的超声心动图是由一位经验丰富的超声医生的分组是不可见的老鼠。在心脏舒张期心室间隔厚度(IVSd),左心室内部直径在舒张和收缩(LVDd和LVDs),左心室后壁在舒张(LVPWd)、射血分数(EF)和缩短分数(FS)的每个老鼠评估使用12 MHz传感器连接到一个商用超声心动图系统(SONOS的7500年,飞利浦)。所有测量平均值从三个连续心脏周期。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.5"> <title>2.5。血清参数<gydF4y2Ba/title> <p>收集血液样本的所有存活大鼠主动脉heparin-containing管,离心机<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M5"> <mml:mn> 3000年<gydF4y2Ba/mml:mn> <mml:mi> g<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:math> </inline-formula>在4°C,持续15分钟,2小时内测量。血清BNP浓度是用ELISA试剂盒检测按照制造商的指示(南京建成生物工程研究所、南京、中国)。浓度血清AST、ALT和铝青铜在不同治疗组是由一个自动生化分析仪测量(tms - 1024,东京,日本)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.6"> <title>2.6。ROS、MDA水平的组织<gydF4y2Ba/title> <p>安乐死后,所有幸存老鼠的心脏和肝脏组织,分别在冰冷的磷酸缓冲盐洗。ROS量化了ELISA (Lanpai生物技术。有限公司、上海、中国)。MDA浓度,假定标记oxidant-mediated脂质过氧化反应,测量使用商业套装(凯基生物生物技术。有限公司、南京、中国)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.7"> <title>2.7。组织学研究<gydF4y2Ba/title> <p>血液样本集合后,老鼠被牺牲了,他们的心脏和肝脏迅速切除组织病理学和生物化学分析。组织与10%缓冲福尔马林固定,嵌入在石蜡,分为2<gydF4y2Baitalic> μ<gydF4y2Ba/italic>米厚的部分,和苏木精和伊红染色())。每个标本10个随机领域在400 x放大光学显微镜观察和拍摄(DP73,奥林巴斯有限公司日本)×3盲方法的病理学家。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.8"> <title>2.8。终端原位dUTP-Biotin结束标记(TUNEL)染色法<gydF4y2Ba/title> <p>TUNEL分析被执行标签DNA片段的3′端组织部分根据制造商的指示(瑞士罗氏公司)和沾涂工具包(ZSGB-BIO,中国)。染色细胞面积是10日计算随机的部分肝脏从每个组大鼠的老鼠没有知识的组织。TUNEL-positive区域被表示为一个总面积的百分比。最后,幻灯片被光学显微镜检查(DP73、奥林巴斯有限公司、日本)和定量统计分析与KS400图像分析系统进行(KS400、蔡司、德国)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.9"> <title>2.9。评估炎症和细胞凋亡<gydF4y2Ba/title> <p>西方墨点法是根据商用指令执行的。从组织总蛋白提取蛋白质免疫印迹的裂解缓冲。蛋白质浓度测定由BCA试验设备与牛血清白蛋白(BSA)作为标准(Beyotime,中国)。12.5%的蛋白质样品分离在每个dodecylsulfate-polyacrylamide钠凝胶电泳(sds - page)和涂抹聚偏二氟乙烯(PVDF)膜。这些墨迹被封锁5%脱脂牛奶在室温下1 h,然后探讨了主要包括TNF)的抗体<gydF4y2Baitalic> α<gydF4y2Ba/italic>(1:500稀释,ab6671数量,Abcam), il - 1<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>(1:1000稀释,ab9722数量,Abcam), il - 6(1: 500稀释、MAB5011数量、研发),伯灵顿(1:1000稀释,ab182733数量,Abcam), bcl - 2(1: 1000稀释,ab59348数量,Abcam),裂解caspase-8 (C8)(1: 1000稀释,nb100 - 56116 ss罗福斯),裂解caspase-3 (C3)(1: 1000稀释,Asp175数量,春秋国旅),和<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>肌动蛋白(1:1000稀释,TA-09数量,ZSGB)。他们一夜之间在4°C的环境。膜是用TBS-T洗净,然后用辣根孵化peroxidase-conjugated二级抗体(1:2000稀释;zb - 2301、zb - 2305和ZSGB)在室温下1小时。最后,乐队由成像系统采集(Bio-Rad、大力神、钙、美国)。<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>肌动蛋白是用作等于控制加载的蛋白质。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.10"> <title>2.10。数据处理和统计分析<gydF4y2Ba/title> <p>收件人生存使用kaplan meier绘制方法,分析了使用生存率较。定量数据被表示为平均值±标准偏差(SD)。方差分析(ANOVA)是用于多个比较,与Student-Newman-Keuls期末测验。被认为是在统计意义<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>值< 0.05。使用SPSS软件统计分析(美国芝加哥SPSS Inc .)。<gydF4y2Ba/p> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3所示。结果<gydF4y2Ba/title> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。Hydrogen-Saline治疗对死亡率的影响,心脏功能障碍和病理变化<gydF4y2Ba/title> <p>年底前30天,30 NS组的老鼠还活着,而18的30(60%)大鼠阿霉素组(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1a"> 1(一)<gydF4y2Ba/xref>)和25的30(83.33%)大鼠存活在HS集团(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1a"> 1(一)<gydF4y2Ba/xref>)。LVD强力霉素组显著增加(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1b"> 1 (b)<gydF4y2Ba/xref>),而这是大大降低氢生理盐水治疗(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1b"> 1 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。然而,没有提到关于IVSd三组之间的差异,LVDd和LVPWd (<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> ><gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1b"> 1 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。此外,EF和FS强力霉素组与NS组(相比明显减少<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1c"> 1 (c)<gydF4y2Ba/xref>),但他们都是在HS组显著增加(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1c"> 1 (c)<gydF4y2Ba/xref>)。代表组织学部分所示的数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1d"> 1 (d)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1f"> 1 (f)<gydF4y2Ba/xref>(心)和数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1g"> 1 (g)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1i"> 1(我)<gydF4y2Ba/xref>(肝)。组织病理学结果)光显微图显示,NS组显示正常心脏和肝脏的建筑,和病理损伤明显发现阿霉素组,包括炎症细胞浸润,局部肌肉分解,karyopyknosis,和空泡变性,而他们HS组显著改善。根据这些结果,我们进一步研究了H的保护作用<gydF4y2Basub>2<gydF4y2Ba/sub>生理盐水血清参数的心脏和肝脏损伤。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig1"> <label>图1<gydF4y2Ba/label> <p>氢盐水治疗对死亡率的影响,心脏功能障碍和病理变化。kaplan meier分析累积生存在不同治疗后30天(a), IVSd LVDd, LVPWd, LVDs, EF和FS每个老鼠进行评估((b)和(c))。心脏的形态学变化(200 x放大;(d-f))和肝脏(400 x放大;(胃肠道))他在30天染色处理(短箭头为炎症细胞渗透和长箭焦肌溶解;黄色箭头karyopyknosis空泡变性和黑色箭头)。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.0<gydF4y2Ba/mml:mn> <mml:mn> 01<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig1a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001a"></graphic> </fig> <fig id="fig1b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001b"></graphic> </fig> <fig id="fig1c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001c"></graphic> </fig> <fig id="fig1d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001d"></graphic> </fig> <fig id="fig1e"> <label>(e)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001e"></graphic> </fig> <fig id="fig1f"> <label>(f)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001f"></graphic> </fig> <fig id="fig1g"> <label>(g)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001g"></graphic> </fig> <fig id="fig1h"> <label>(h)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001h"></graphic> </fig> <fig id="fig1i"> <label>(我)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.001i"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。Hydrogen-Saline对血清的影响参数<gydF4y2Ba/title> <p>与NS组比较,血清BNP、ALT和AST水平的强力霉素组显著增加(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2a"> 2(一个)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2c"> 2 (c)<gydF4y2Ba/xref>),但他们都显著减少HS集团(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2a"> 2(一个)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2c"> 2 (c)<gydF4y2Ba/xref>)。虽然阿霉素治疗降低血清铝青铜级别(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2d"> 2 (d)<gydF4y2Ba/xref>),H<gydF4y2Basub>2<gydF4y2Ba/sub>生理盐水治疗的意义与强力霉素组(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> ><gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2d"> 2 (d)<gydF4y2Ba/xref>)。这些数据表明,氢盐水有效保护心脏和肝脏功能对doxorubicin-induced毒性、肝毒性。此外,我们调查了ROS、MDA水平的心脏和肝脏组织,因为证明抗氧化作用的氢。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig2"> <label>图2<gydF4y2Ba/label> <p>氢盐水对血清的影响参数。血清BNP (a)、ALT (b)、AST (c),铝青铜(d)水平在三组被检测到。数据显示为平均数±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M21"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig2a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.002a"></graphic> </fig> <fig id="fig2b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.002b"></graphic> </fig> <fig id="fig2c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.002c"></graphic> </fig> <fig id="fig2d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.002d"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。Hydrogen-Saline治疗对ROS和MDA水平的影响<gydF4y2Ba/title> <p>ROS和心脏和肝组织MDA含量测定,表明ROS、MDA水平明显高于阿霉素组相比与NS组(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3a"> 3(一个)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3b"> 3 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。此外,他们在HS组显著降低(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3a"> 3(一个)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3b"> 3 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。这些发现表明,氢生理盐水可以作为一种抗氧化剂减少心脏和肝脏ROS、MDA水平。因为氧化应激损伤可以引起炎症和细胞凋亡,我们进一步研究了炎症和细胞凋亡的变化通过免疫印迹蛋白质含量。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig3"> <label>图3<gydF4y2Ba/label> <p>氢盐水对ROS和MDA水平的影响。ROS的MDA (a)和(b)水平的心脏和肝脏组织在三组被检测到。数据显示为平均数±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M25"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M26"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig3a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.003a"></graphic> </fig> <fig id="fig3b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.003b"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。的抗炎效果Hydrogen-Saline治疗心脏和肝脏组织<gydF4y2Ba/title> <p>炎症相关蛋白的表达的结果数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4a"> 4(一)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4d"> 4 (d)<gydF4y2Ba/xref>(心)和数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5a"> 5(一个)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5d"> 5 (d)<gydF4y2Ba/xref>(肝)。TNF-a的表情,il - 1<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>,il - 6在心脏和肝脏组织明显增加阿霉素注射后,和富氢生理盐水治疗可以减少这些inflammatory-related蛋白表达的高度(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M27"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4"> 4<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig5"> 5<gydF4y2Ba/xref>)。这些结果表明,氢盐预防心脏和肝脏损伤通过抑制炎症反应。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig4"> <label>图4<gydF4y2Ba/label> <p>氢盐水对心脏组织的抗炎效果。代表inflammatory-related蛋白的表达在治疗后心脏检测(模拟)。数据显示为平均数±标准差,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M28"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> ≥<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 3<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M29"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M30"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig4a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.004a"></graphic> </fig> <fig id="fig4b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.004b"></graphic> </fig> <fig id="fig4c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.004c"></graphic> </fig> <fig id="fig4d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.004d"></graphic> </fig> </fig-group> <fig-group id="fig5"> <label>图5<gydF4y2Ba/label> <p>氢盐水对肝组织的抗炎效果。代表表达inflammatory-related治疗后肝脏中蛋白质检测(模拟)。数据显示为平均数±标准差,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M31"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> ≥<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 3<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M32"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M33"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig5a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.005a"></graphic> </fig> <fig id="fig5b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.005b"></graphic> </fig> <fig id="fig5c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.005c"></graphic> </fig> <fig id="fig5d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.005d"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.5"> <title>3.5。Hydrogen-Saline治疗心脏和肝组织的Antiapoptosis TUNEL染色<gydF4y2Ba/title> <p>TUNEL分析结果如图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig6a"> 6(一)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig6c"> 6 (c)<gydF4y2Ba/xref>(心)和数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig6d"> 6 (d)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig6f"> 6 (f)<gydF4y2Ba/xref>(肝)。TUNEL-positive面积的百分比在心脏和肝脏(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig6g"> 6 (g)<gydF4y2Ba/xref>)幻灯片在强力霉素组显著增加(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M34"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>),而他们显然减少HS集团(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M35"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>)。这些发现表明氢生理盐水可以减少DOX-induced细胞凋亡。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig6"> <label>图6<gydF4y2Ba/label> <p>氢盐水对心脏和肝脏组织的antiapoptosis TUNEL染色。心(200 x放大;(两者)和肝脏(200 x放大;不同治疗组(d-f))的部分被TUNEL染色,和TUNEL-positive面积的百分比(棕色染色)的心脏和肝脏(g)组织计算每组。数据显示为平均数±标准差。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M36"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M37"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig6a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.006a"></graphic> </fig> <fig id="fig6b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.006b"></graphic> </fig> <fig id="fig6c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.006c"></graphic> </fig> <fig id="fig6d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.006d"></graphic> </fig> <fig id="fig6e"> <label>(e)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.006e"></graphic> </fig> <fig id="fig6f"> <label>(f)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.006f"></graphic> </fig> <fig id="fig6g"> <label>(g)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.006g"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.6"> <title>3.6。的Antiapoptosis Hydrogen-Saline治疗心脏和肝脏组织<gydF4y2Ba/title> <p>细胞凋亡相关蛋白的表达的结果数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig7a"> 7(一)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig7d"> 7 (d)<gydF4y2Ba/xref>(心)和数字<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig8a"> 8(一个)<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig8d"> 8 (d)<gydF4y2Ba/xref>(肝)。我们发现伯灵顿/ bcl - 2、C8裂解,裂解C3水平高在强力霉素组与NS组显著降低在HS集团(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M38"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>;数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig7"> 7<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig8"> 8<gydF4y2Ba/xref>)。这些发现表明,氢盐水保护心脏和肝脏损伤通过抑制细胞凋亡。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig7"> <label>图7<gydF4y2Ba/label> <p>氢生理盐水的antiapoptosis效应在心脏组织。代表apoptosis-related蛋白的表达在三组检测(模拟)。数据显示为平均数±标准差,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M39"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> ≥<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 3<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M40"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M41"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig7a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.007a"></graphic> </fig> <fig id="fig7b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.007b"></graphic> </fig> <fig id="fig7c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.007c"></graphic> </fig> <fig id="fig7d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.007d"></graphic> </fig> </fig-group> <fig-group id="fig8"> <label>图8<gydF4y2Ba/label> <p>氢盐水对肝组织的antiapoptosis效应。代表表达apoptosis-related肝脏中蛋白质的三组检测(模拟)。数据显示为平均数±标准差,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M42"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> ≥<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 3<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>。<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M43"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与NS组;<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M44"> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mo> #<gydF4y2Ba/mml:mo> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>与阿霉素组。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig8a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.008a"></graphic> </fig> <fig id="fig8b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.008b"></graphic> </fig> <fig id="fig8c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.008c"></graphic> </fig> <fig id="fig8d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.nickgirls.com/downloads/journals/mi/2016/1320365.fig.008d"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4所示。讨论<gydF4y2Ba/title> <p>这项研究展示了一种氢盐水对doxorubicin-induced细胞毒性和肝毒性的保护作用,如减少死亡率,衰减的心脏和肝脏功能障碍,结构性破坏和炎性细胞的浸润。<gydF4y2Ba/p> <p>众所周知,阿霉素的主要副作用是正常细胞自由基的形成。大量证据表明抗肿瘤的活性通过插入到DNA的结构和生产活性氧(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B27"> 27<gydF4y2Ba/xref>]。最近的研究报告说,氢盐防止器官损伤减少ROS生成(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B16"> 16<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28<gydF4y2Ba/xref>一样),我们发现。更重要的是,在这项研究中,MDA,最终产品的氧化损伤和脂质过氧化作用的指标,迅速增加了心脏和肝组织与阿霉素治疗组。ROS、MDA水平都是富氢生理盐水治疗后显著下降,表明氢生理盐水可以降低阿霉素引起的氧化应激。因为氢生理盐水减少脂质过氧化的产物,不稳定可能改善阿霉素诱导的细胞结构。<gydF4y2Ba/p> <p>证据已经证实炎症可以引起活性氧和阿霉素的负担。Doxorubicin-dependent细胞死亡引起的释放高机动组蛋白B1 (HMGB1)目标toll样受体2和4 (TLR2和TLR4)。反过来,这些膜受体促进移植免疫反应的转录因子NF -<gydF4y2Baitalic> κ<gydF4y2Ba/italic>B,然后上调炎症因子的表达式(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B29"> 29日<gydF4y2Ba/xref>]。我们的研究也显示,心脏和肝组织炎症细胞的浸润在他阿霉素治疗后染色,这可能是减少氢生理盐水治疗。此外,我们发现TNF-a, il - 1<gydF4y2Baitalic> β<gydF4y2Ba/italic>,在心脏和肝脏组织和il - 6水平;氢盐水与此同时,我们发现显著减少这些细胞因子的表达,表明氢生理盐水可以减少心脏和肝损伤,减少炎症反应。<gydF4y2Ba/p> <p>在过去的几十年里,大量的研究表明,DOX-induced从外在和内在的细胞毒性与细胞凋亡相关的信号通路。死亡的外在途径,结合配体(FasL, TNF<gydF4y2Baitalic> α<gydF4y2Ba/italic>和跟踪)与受体诱发caspase-8招聘和激活,后来激活下游效应器caspase-3等还存在。的内在途径是由bcl - 2家族的成员,增强通过抑制凋亡细胞凋亡bcl - 2蛋白或激活proapoptotic伯灵顿和贝克。(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.<gydF4y2Ba/xref>]。我们研究了氢盐水doxorubicin-induced细胞凋亡的影响。TUNEL结果表明氢生理盐水治疗显著改善心脏和肝组织细胞凋亡。此外,我们发现伯灵顿的表情/ bcl - 2, C8裂解,裂解C3的三组,免疫印迹结果表明他们都减少氢生理盐水治疗。这些发现可能支持心脏和肝脏功能的改善和死亡率的研究治疗。<gydF4y2Ba/p> <p>总之,我们现在的研究调查的潜在机制氢盐水对阿霉素的保护作用,表明氢生理盐水治疗可以抑制炎性TNF -<gydF4y2Baitalic> α<gydF4y2Ba/italic>/ il - 6通道,提高裂解C8表达和bcl - 2、Bax比率,并减弱心脏和肝脏组织细胞凋亡。由于其安全性、有效性和方便,腹腔内注射氢盐水应考虑作为一个潜在的治疗心脏和阿霉素引起的肝损伤。<gydF4y2Ba/p> </sec> <back> <sec> <title>相互竞争的利益<gydF4y2Ba/title> <p>作者没有利益冲突披露。<gydF4y2Ba/p> </sec> <ack> <title>确认<gydF4y2Ba/title> <p>这项工作是支持部分由中国国家自然科学基金(批准号81271676)。我们应感谢中心实验室部门的哈尔滨医科大学第一附属医院的心脏病学提供测试网站和必不可少的设备。<gydF4y2Ba/p> </ack> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Hozayen<gydF4y2Ba/surname> <given-names> w·G。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 阿布赛义夫<gydF4y2Ba/surname> <given-names> h·S。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 保护作用的芸香苷和橙皮素doxorubicin-induced脂肪代谢障碍和白化大鼠毒性<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 美国科学杂志<gydF4y2Ba/italic> <year> 2011年<gydF4y2Ba/year> <volume> 7<gydF4y2Ba/volume> <fpage> 765年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 775年<gydF4y2Ba/lpage> </element-citation> </ref> <ref id="B2" content-type="article"> <label>2<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 詹尼·<gydF4y2Ba/surname> <given-names> l<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 赫尔曼<gydF4y2Ba/surname> <given-names> e . H。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 里浦舒尔茨博士<gydF4y2Ba/surname> <given-names> s E。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Minotti<gydF4y2Ba/surname> <given-names> G。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Sarvazyan<gydF4y2Ba/surname> <given-names> N。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 索耶<gydF4y2Ba/surname> <given-names> d·B。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 蒽环霉素毒性:从基础研究到临床应用<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 临床肿瘤学杂志<gydF4y2Ba/italic> <year> 2008年<gydF4y2Ba/year> <volume> 26<gydF4y2Ba/volume> <issue> 22<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 3777年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 3784年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1200 / jco.2007.14.9401<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 49249135889<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B3" content-type="article"> <label>3<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Yagmurca<gydF4y2Ba/surname> <given-names> M。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Bas<gydF4y2Ba/surname> <given-names> O。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Mollaoglu<gydF4y2Ba/surname> <given-names> H。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 领域<gydF4y2Ba/surname> <given-names> O。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Nacar<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 一个。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Karaman<gydF4y2Ba/surname> <given-names> O。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Songur<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 一个。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 保护作用的erdosteine doxorubicin-induced在大鼠肝毒性<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 档案的医学研究<gydF4y2Ba/italic> <year> 2007年<gydF4y2Ba/year> <volume> 38<gydF4y2Ba/volume> <issue> 4<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 380年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 385年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.arcmed.2007.01.007<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 34047116980<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B4" content-type="article"> <label>4<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 斯温<gydF4y2Ba/surname> <given-names> s M。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 惠利<gydF4y2Ba/surname> <given-names> f·S。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 大口水壶<gydF4y2Ba/surname> <given-names> m . S。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 充血性心力衰竭患者在阿霉素:回顾性分析的三个试验<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 癌症<gydF4y2Ba/italic> <year> 2003年<gydF4y2Ba/year> <volume> 97年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 11<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 2869年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 2879年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1002 / cncr.11407<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0038521374<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B5" content-type="article"> <label>5<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 冯·霍夫<gydF4y2Ba/surname> <given-names> D D。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 莱亚德<gydF4y2Ba/surname> <given-names> m·W。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 波沙<gydF4y2Ba/surname> <given-names> P。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 戴维斯<gydF4y2Ba/surname> <given-names> h·L。<gydF4y2Ba/given-names> <suffix> Jr。<gydF4y2Ba/suffix> </name> <name> <surname> 冯·霍夫<gydF4y2Ba/surname> <given-names> a . L。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Rozencweig<gydF4y2Ba/surname> <given-names> M。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Muggia<gydF4y2Ba/surname> <given-names> f·M。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> doxorubicin-induced充血性心力衰竭的危险因素<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 内科医学年鉴<gydF4y2Ba/italic> <year> 1979年<gydF4y2Ba/year> <volume> 91年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 5<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 710年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 717年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.7326 / 0003-4819-91-5-710<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0018716636<gydF4y2Ba/pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B6" content-type="article"> <label>6<gydF4y2Ba/label> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 哈德逊<gydF4y2Ba/surname> <given-names> M . 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