莱托 脂类杂志 2090 - 3049 2090 - 3030 Hindawi 10.1155 / 2019/1698610 1698610 研究文章 载脂蛋白E2基因型与患病率增加2型糖尿病的发病率:从长期观察研究的结果 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8312 - 5199 Santos-Ferreira Catia 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 7411 - 7039 巴普蒂斯塔 鲁伊 1 2 oliveira santos 曼努埃尔 1 科斯塔 Regina 3 佩雷拉莫拉 穆 3 4 Goncalves 利诺 1 2 Kostner 格哈德·M。 1 心内科 Coimbra的大学医院中心 Coimbra的 葡萄牙 uc.pt 2 iCBR 医学院 Coimbra的大学 葡萄牙 uc.pt 3 内科 Coimbra的大学医院中心 Coimbra的 葡萄牙 uc.pt 4 医学院 Coimbra的大学 葡萄牙 uc.pt 2019年 7 8 2019年 2019年 22 04 2019年 11 07年 2019年 7 8 2019年 2019年 版权©2019 Catia Santos-Ferreira et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。载脂蛋白E (APOE)多态性与心血管疾病(CV)相关联,但其与2型糖尿病(T2DM)病人体内长期发病率是未知的。我们调查的载脂蛋白e基因型之间的关系和长期(i)心血管事件和(2)2型糖尿病发病率在南欧初级预防组。 方法。我们评估个人的载脂蛋白e基因型在随后共有436名患者在一个脂质诊所,15年平均随访时间。我们收集的数据主要心血管事件(简历死亡、心肌梗死和中风)和2型糖尿病的发展。 结果。没有发现差异对主要心血管事件发生率在不同的载脂蛋白e基因型。然而,在不含39的前历史2型糖尿病患者,APOE2运营商显示更高的二型糖尿病的发病率在随访中(42.2%)比APOE3 APOE4(28.7%)(27.1%)和运营商。年龄、性别、甘油三酯和他汀类药物usage-adjusted或2型糖尿病发病率APOE2运营商为1.8 (95% ci 1.1 - -2.9, p= 0.03),与野生型相比APOE3。解决“他汀类药物的作用,分析2型糖尿病发病率在剩留的病人。剩APOE2运营商也有更高的2型糖尿病发病率(57.9%),与APOE3相比该APOE4航空公司(31.6%)和(32.5%)。调整了混杂,APOE2运营商显示他汀类药物类似的双重的增加2型糖尿病的风险比APOE3该(或2.1,95%可信区间1.1 - -4.0, p= 0.03)。 结论。我们的发现表明一个双重的2型糖尿病发病率增加APOE2运营商。这可能提示输入一个特定的葡萄糖dysmetabolism后续可能的APOE基因型。

 1。介绍

心血管疾病(CV)仍然是发达国家发病率和死亡率的主要原因,尽管一致的改善结果( 1]。简历的风险是受到环境和遗传因素的影响,载脂蛋白E (APOE) [ 2]。APOE位于染色体19岁,是一个多态的糖蛋白,在脂质代谢中扮演一个多功能的角色( 3]。在乳糜微粒的形成至关重要,非常低密度(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL);也是参与胆固醇的运输从外围组织肝脏( 4]。APOE基因有三个等位基因(E2、E3和E4)生产6个不同基因型(E2/2、E2/3 E2/4, E3/3, E3/4,和E4/4) ( 3]。APOE位点已被确定为一个易感性位点对冠心病(CHD)多年来,尽管流行病学研究的结果本协会不一致( 5- - - - - - 11]。

APOE4航空公司历史上,描述了遭受的风险更高(i)发展中冠心病,(ii)提交给冠状血管再生过程,和(3)死于冠心病 5- - - - - - 7]。最近,有些数据未能重现这种联系( 8, 9),新证据支持E4等位基因的作用作为冠心病的危险因素( 10, 11]。此外,争议存在对这些多态性影响2型糖尿病(T2DM)病人体内患病率( 12]。有趣的是,长期的2型糖尿病发病率根据不同的载脂蛋白e基因型从未评估潜在的方式。我们组曾表明APOE4航母被称为专业脂诊所在年轻的年龄(44.2±14.7岁)与non-APOE4运营商(50.6±13.8年)( p< 0.001)( 13]。在这项研究中,我们旨在调查APOE基因型的影响长期(i)简历结果和(2)2型糖尿病发病率在南欧患者群。

 2。材料和方法 2.1。研究设计和人口

我们进行了一项单中心研究,前瞻性地包括691连续承认,在三级医院专业血脂异常门诊1994年1月至2007年10月。所有患者被称为咨询他们的初级护理医师或医院内的其他专家由于明显异常,很难控制血脂或可疑的家族性血脂异常。没有正式的建议给出了关于哪种类型的药物应该用于达到脂类的目标。APOE基因型时没有考虑关于降脂药物治疗决策,是只与一个临床实验的目的进行pcr ( 13]。家族性高胆固醇血症患者(HeFH),之前不是和一组心血管事件的历史,被排除在外。随访观察患者的中位数(四分位范围(差))15年(12 - 17);所有患者有超过10年的随访。仅3例(0.7%)失访。

这项研究是通过当地机构董事会和所有患者知情同意。

 2.2。危险因素评估

基线、人口统计学和临床变量收集,包括推荐年龄、性别、2型糖尿病、吸烟状态和饮酒。糖尿病被定义为空腹血糖mmol.L≥3.3−1或使用降糖药物。高血压被定义为收缩压(BP)≥140毫米汞柱和/或舒张压BP目前≥90 mmHg或抗高血压治疗。目前的吸烟(≥1每天香烟)和饮酒(每天> 2单位的酒精饮料)定义。第一次咨询,得到几个基准实验室变量,和一个完整的血脂化验标准技术在12 h空腹血液样本,包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯,阿朴脂蛋白(apo)和飞机观测和脂蛋白(a)水平(Lp) 13]。

 2.3。DNA提取和APOE基因分型

从遗传损伤DNA提取标本根据标准程序。从这些样本进行了分析基因组DNA的载脂蛋白e多态性(rs7412和rs429358)使用聚合酶链反应和反向杂交。APOE基因型的DNA测序技术评估的细节发表在其他地方( 14]。载脂蛋白e浓度测定浊度测定法。

 2.4。定义的事件

所有与会者都是通过记录链接与国家卫生注册和卫生数据平台(PDS)。主要终点是一个复合的心血管死亡率,心肌梗死和中风。MI定义为急性心肌损伤与急性心肌缺血的临床证据和检测心肌肌钙蛋白的上升或下降值与至少一个值超过第99百分位参考上限,至少以下之一:(i)心肌缺血的症状;(2)新的缺血性心电图改变;(3)病理性Q波的发展;(iv)成像的证据新的可行的心肌或区域壁运动异常模式符合缺血性病因;(v)识别的冠状动脉血栓血管造影术( 15]。中风被定义为急性事件的焦点或全球神经功能障碍引起的大脑,脊髓,或导致视网膜血管损伤出血梗死[ 16]。简历死亡定义为死亡造成急性心肌梗死、心源性猝死,由于心脏衰竭死亡,死亡由于中风,死亡由于简历过程,由于简历出血死亡,和由于其他简历死亡 16]。次要终点是2型糖尿病的发病率。

 2.5。统计分析

等位基因频率使用基因计数法测定。哈迪温伯格平衡分布的基因型。连续变量表示为平均数±标准差。中等和差如果不正常分布,评估使用Kolmogorov-Smirnov测试。正常的单向方差分析变量和非正规的变量的Kruskal沃利斯测试被用于比较组间。分类变量被当作百分比和比较使用卡方或确切概率法。

患者在某些个体基因型组的数量太小,支持组比较;因此,以类似的方式和其他几个报告,我们比较患者的一个或多个副本E4等位基因(APOE4运营商)或与一个或多个副本的E2基因(APOE2运营商)没有(APOE3该) 9]。这种性质在许多其他研究,8名被E4/2基因型被排除在随后的分析提出因为E2和E4等位基因对冠心病风险(有相反的影响 9]。CV风险首先检查与APOE等位基因在未经调整模型,其次是调整年龄、性别、高血压(是或否)、糖尿病(是或否)、吸烟状态(电流、不抽烟的人),和他汀类药物治疗(是或否)。参与者被审查简历事件的第一次出现的时候,死亡,或时间的持续跟进。2型糖尿病也检查了与载脂蛋白e等位基因首先在未经调整模型,其次是调整年龄、性别、他汀类药物治疗(是或否)和甘油三酯。参与者被审查时的诊断的2型糖尿病,死亡,或时间的持续跟进。所有使用SPSS 24.0统计分析(SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)设置的意义 p< 0.05。

 3所示。结果 3.1。患者人群

我们包括444名白人患者(259名男性和185名女性)的南部欧洲血统基因分型。的频率E2、E3和E4等位基因分别为7.9,78.5,分别为和13.6%(表 1)。总的来说,主题后E4/2基因型被排除在外,283(64.9%),436名患者APOE3该102 APOE4航空公司(23.4%)、和51 APOE2航空公司(11.7%)。APOE等位基因的分布在哈迪温伯格平衡。没有发现显著差异在性别对等位基因的分布。

APOE基因型和载脂蛋白e等位基因频率的性别。

总 男性 女
(N = 444) (N = 259) (N = 185)
基因型E2/2——没有。(%) 11 (2.5) 7 (2.7) 4 (2.2)
E3/2——没有。(%) 40 (9.0) 25 (9.7) 15 (8.1)
4/2 - E。(%) 8 (1.8) 4 (1.5) 4 (2.2)
E3/3——没有。(%) 283 (63.7) 163 (62.9) 120 (64.9)
E4/3——没有。(%) 91 (20.5) 54 (20.8) 37 (20.0)
E4/4——没有。(%) 11 (2.5) 6 (2.3) 5 (2.7)
等位基因
E2 -没有。(%) 70 (7.9) 43 (8.3) 27日(7.3)
E3 -没有。(%) 697 (78.5) 405 (78.2) 292 (78.9)
E4 -没有。(%) 121 (13.6) 70 (13.5) 51 (13.8)

关于人口的载脂蛋白e组比较,临床和实验室变量(表 2和 3)。在基线,没有发现差异对性别、体重、吸烟习惯、饮酒。虽然平均血压值在正常范围内组、高血压在APOE4运营商并不普遍,但没有达到统计学意义(APOE4: 38.2% vs APOE2: 52.9%和APOE3: 49.1%, p= 0.11)。相比之下,APOE2运营商二型糖尿病的患病率要高数值(APOE2: 11.8% vs APOE3: APOE4: 8.8%, 7.8%, p =0.72)。

436名患者的基线特征与不同的载脂蛋白e等位基因。

APOE2运营商 APOE3该 APOE4运营商 p价值
(N = 51) (N = 283) (N = 102)
- - - - - -岁 53±13 50±14 44±15 < 0.001
男性——没有。(%) 32 (62.7) 163 (57.6) 60 (58.4) 0.79
体重(公斤 79±9 77±14 76±14 0.51
SBP -毫米汞柱 135年(125 - 150) 135年(122 - 146) 126年(115 - 140) 0.16
菲律宾-毫米汞柱 88年(80 - 90) 80年(76 - 90) 80年(70 - 90) 0.09
TC - mmol.L−1 6.8 (5.7 - -8.5) 7.0 (6.0 - -8.2) 6.9 (5.9 - -7.9) 0.53
高密度脂蛋白胆固醇——mmol.L−1 1.1 (1.0 - -1.4) 1.2 (1.0 - -1.5) 1.2 (0.9 - -1.5) 0.46
低密度脂蛋白胆固醇——mmol.L−1 3.3 (2.6 - -4.5) 4.1 (3.0 - -4.9) 4.0 (3.0 - -5.3) 0.04
Lp (a) - mmol.L−1 0.36 (0.13 - -0.93) 0.39 (0.16 - -0.96) 0.36 (0.16 - -0.96) 0.94
ApoE - mmol.L−1 0.20 (0.15 - -0.33) 0.14 (0.11 - -0.18) 0.11 (0.09 - -0.16) < 0.001
飞机观测——mmol.L−1 3.1 (2.4 - -3.7) 3.8 (3.1 - -4.5) 3.5 (3.0 - -3.9) < 0.001
ApoA—mmol.L−1 3.8 (3.2 - -4.4) 4.0 (3.5 - -4.6) 3.8 (3.2 - -4.4) 0.28
飞机观测/ ApoA 0.8 (0.6 - -1.0) 1.0 (0.7 - -1.2) 0.9 (8 - 1.1) 0.10
甘油三酸酯- mmol.L−1 8.7 (5.5 - -13.5) 5.2 (3.2 - -8.8) 4.5 (2.8 - -11.0) < 0.001
血清肌酐- µmol.L−1 68.6 (68.6 - -76.3) 68.6 (61.0 - -76.3) 68.6 (61.0 - -76.3) 0.65

载脂蛋白E:载脂蛋白E;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;TC:总胆固醇;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;Lp (a):脂蛋白(a);7月:载脂蛋白。

基线前史和药物治疗的436例不同的载脂蛋白e等位基因。

APOE2运营商 APOE3该 APOE4运营商 p价值
(N = 51) (N = 283) (N = 102)
之前的历史
在HTA -没有。(%) 27日(52.9) 139 (49.1) 39 (38.2) 0.11
2型糖尿病——没有。(%) 6 (11.8) 25 (8.8) 8 (7.8) 0.72
当前吸烟者——没有。(%) 10 (25.0) 49 (22.2) 12 (15.0) 0.32
饮酒——没有。(%) 13 (25.5) 65 (23) 12 (11.8) 0.37
之前的药物
阿司匹林——没有。(%) 17 (33.3) 85 (30.0) 23日(22.5) 0.26
β受体阻断剂-没有。(%) 7 (13.7) 45 (15.9) 11 (10.8) 0.45
ACEi——没有。(%) 12 (23.5) 75 (26.5) 17 (16.7) 0.14
ARB——没有。(%) 7 (13.7) 38 (13.4) 14 (13.7) 0.99
钙拮抗剂——没有。(%) 8 (15.7) 36 (12.7) 13 (12.7) 0.84
他汀类药物——没有。(%) 24 (47.1) 179 (63.3) 48 (47.1) 0.005
Ezetimibe——没有。(%) 7 (13.7) 34 (12.0) 6 (5.9) 0.18
一类——没有。(%) 15 (29.4) 47 (16.6) 24 (23.5) 0.06
烟酸/ω- 3脂肪酸——没有。(%) 1 (2.0) 10 (3.5) 1 (1.0) 0.48

在HTA:高血压;2型糖尿病:2型糖尿病 糖尿病;王牌:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素受体阻滞剂。

对于血脂,低密度脂蛋白、甘油三酯、载脂蛋白e,飞机观测组(图中明显不同 1)。APOE2航空公司降低低密度脂蛋白(APOE2: 3.3(2.6 - -4.5)与APOE3: APOE4: 4.1(3.0 - -4.9)和4.0 (3.0 - -5.3)mmol.L−1, p= 0.04)和飞机观测水平(APOE2: 3.1(2.4 - -3.7)与APOE3: APOE4: 3.8(3.1 - -4.5)和3.5 (3.0 - -3.9)mmol.L−1, p< 0.001)。相比之下,高甘油三酯明显APOE2运营商相比,其余组(APOE2: 8.7(5.5 - -13.5)比APOE3: APOE4: 5.2(3.2 - -8.8)和4.5 (2.8 - -11.0)mmol.L−1, p< 0.001)。正如所料,低的载脂蛋白e浓度被发现在APOE4运营商(APOE4: 0.11(0.09 - -0.16)比APOE2: 0.20(0.15 - -0.33)和APOE3: 0.14 (0.11 - -0.18) mmol.L−1, p< 0.001)。

血脂APOE基因型。载脂蛋白E:载脂蛋白E;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;7月:载脂蛋白。

没有发现差异有关阿司匹林,血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂,β-阻断剂或钙通道拮抗剂组间使用。关于之前antidyslipidemic药物使用,更频繁地使用他汀类药物相比,APOE3该APOE2和APOE4运营商(APOE3: 63.3%,高于APOE2: 47.1%,和APOE4: 47.1%, p= 0.005)。

 3.2。APOE基因型和长期的简历的结果

患者随访平均15 (IQR 12 - 17)年的时期。在此期间,主要终点发生在42(9.6%)的436例,其中包括19(4.4%)心肌梗死和中风16 (3.7%);7例(1.6%)有简历死亡是他们最初的事件。中位数(差)的时间第一个事件被7(4)年。没有发现差异的主要终点发生率在后续APOE4载体(8.8%,未经调整或0.9,95%可信区间0.4 - -1.9, p= 0.82)或APOE2运营商(9.8%,未经调整或1.0,95%可信区间0.4 - -2.5, p= 0.95)与野生型APOE3航空公司(9.9%)(图 2(一个))。即使调整了年龄、性别、传统的心血管危险因素的流行(2型糖尿病,高血压,和吸烟),和他汀类药物使用,没有载脂蛋白e多态性之间的联系,主要终点发生率(或0.9,95%可信区间0.3 - -3.1, p= 0.89和1.3,95%可信区间0.5 - -3.3, p= 0.62 APOE2和APOE4运营商,分别与APOE3该相比)。

kaplan meier的估计(a)简历死亡率、心肌梗死和中风和(b) 2型糖尿病发病率在不同的载脂蛋白e基因型。简历:心血管疾病;心肌梗死:心肌梗塞;2型糖尿病:糖尿病;载脂蛋白E:载脂蛋白E。

简历死亡率、心肌梗死和中风

2型糖尿病发病率

 3.3。APOE基因型和2型糖尿病的发病率

后注意到基线的2型糖尿病发病率高数值在APOE2运营商,我们确定2型糖尿病发病率在不同的载脂蛋白e多态性。所有患者的前历史2型糖尿病(n = 39岁的8.4%)被排除在外,390年在后续确定2型糖尿病发病率患者(7例是不可能确定2型糖尿病状态在随访)。2型糖尿病是高APOE2运营商(n = 19日42.2%)比APOE3 (n = 70, 27.1%)和APOE4 (n = 27日28.7%)运营商。未经调整的分析,APOE2运营商的2型糖尿病发病率高于APOE3比如(或1.8,95%可信区间1.1 - -2.9, p=(图0.03) 2 (b))。在调整了年龄、性别、甘油三酯和他汀类药物的使用,我们发现发病率1.8倍APOE2运营商(或者1.8,95%可信区间1.1 - -3.1, p= 0.03),与野生型相比APOE3运营商。关于APOE4运营商,我们并没有发现显著差异在2型糖尿病发病率比APOE3(或1.2,95%可信区间0.8 - -1.8, p= 0.47),即使调整为相同的变量(或1.3,95%可信区间0.9 - -2.5, p= 0.13)。

他汀类药物可以发挥重要的作用作为一个“在2型糖尿病发病率,我们也估计患者他汀类药物的比例(n = 222),开发的2型糖尿病。我们发现APOE2运营商在他汀类药物治疗有一个数值高发病率的2型糖尿病(57.9%)(31.6%)和APOE4 APOE3相比,该航空公司(32.5%)。相比之下,患者他汀类药物,但没有在其他降脂药物(n = 35),没有发现关于2型糖尿病发病率的差异不同的载脂蛋白e基因型(APOE2: 44.4% vs APOE3: 35.7% vs APOE4: 58.3%, p= 0.58)。剩APOE2运营商显示更高的二型糖尿病的发病率比APOE3(年龄,性别,和triglycerides-adjusted或2.1,95%可信区间1.1 - -4.0, p= 0.03)。相比之下,剩APOE4运营商没有不同于APOE3比如(年龄,性别,和triglycerides-adjusted或1.3,95%可信区间0.7 - -2.4, p= 0.42)。最后,没有发现差异的剩留的2型糖尿病发病率APOE2运营商相比,参与(年龄,性别,和triglycerides-adjusted或1.9,95%可信区间0.6 - -5.7, p= 0.27)。

 4所示。讨论

在这项研究中,我们发现,尽管APOE基因型并不是长期的心血管事件的预测,有一个重要的APOE基因型之间的相互作用和2型糖尿病长期发病率更高的长期的2型糖尿病发病率APOE2运营商。

尽管APOE基因型的影响对简历结果不一致的文献,E4等位基因似乎与略有增加冠心病的 2, 5- - - - - - 7, 10, 11]。在我们的群体中,著名的CV风险因素进行调整后,这种联系仍然是无意义的。的事件在我们的研究中观察到相似的一群巴尔的摩纵向研究的730名患者平均随访时间的老化对男性和女性13年20年:4.9%的患者有一个MI死亡和1.0%的简历( 7]。然而,与我们的研究结果,本研究发现APOE4基因的男性冠状动脉事件的风险增加(相对危险度2.9,95%可信区间1.8 - -4.5, p< 0.001),但不是在女性(相对危险度0.9,95%可信区间0.4 - -1.9, p= 0.62)( 7]。与短期的随访研究中,争议仍然是否APOE基因型与冠状动脉相关联的风险。一个荟萃分析,其中包括17项研究观察冠心病风险略高APOE4运营商(或者1.06,95% ci, 0.99 - -1.13)和20%的低风险APOE2运营商(或者0.80,95% ci, 0.70 - -0.90) ( 8]。同样,另一个荟萃分析,包括22项研究报告APOE4运营商MI的风险更高(或1.20,95% ci, 1.08 - -1.34)和较低的风险APOE2运营商(或者0.79,95% ci, 0.70 - -0.91)与野生型相比APOE3航空公司( 10]。相比之下,迄今为止最大的前瞻性群组(n = 22169)、载脂蛋白e基因型无关与冠心病风险在控制了各种心血管危险因素,也就是说,血脂( 9]。APOE4的风险也可能增加脑血管缺血性事件( 17, 18]。

虽然没有关于2型糖尿病发病率的数据根据不同的载脂蛋白e多态性,有一些2型糖尿病患病率的估计,尽管不一致( 12]。在荟萃分析结合数据来自30个独立横断面研究(n = 13620), APOE2航空公司更常见的前历史2型糖尿病(或1.18,95%可信区间1.02 - -1.35, p= 0.023)( 12]。此外,最近的全基因组关联研究已经确定的载脂蛋白e作为小说2型糖尿病易感性位点( 19, 20.]。在我们的研究中,在后续发展中2型糖尿病的风险明显高于APOE2运营商(42.2%)比野生型APOE3航空公司(27.1%),在调整了年龄、性别、甘油三酯和他汀类药物使用(或1.8,95%可信区间1.1 - -3.1, p= 0.03)。二型糖尿病的患病率在葡萄牙的人口年龄在65年和75年的23.8% ( 21),这也是值得注意的全球发病率较高的2型糖尿病患者群。可能我们正面临着人口高到非常高的10年的2型糖尿病风险根据芬兰糖尿病风险评分(FINDRISC) [ 22]。

载脂蛋白e多态性与2型糖尿病之间的关系还不清楚。在过去,APOE4与累进增加空腹血糖和2型糖尿病,可能由于在胰腺的胰岛淀粉样蛋白沉积 23]。APOE2和2型糖尿病之间的联系也投机。虽然大多数APOE2该有正常甚至降低血浆胆固醇水平,几乎所有APOE2运营商由于受损肝脏清除甘油三酯水平升高triglyceride-rich脂蛋白( 24]。一项研究使用人类APOE2和APOE3基因替换老鼠显示APOE2小鼠空腹血浆甘油三酯和胰岛素水平升高并显示长期餐后高脂血症( 25]。重要的是,受损的间隙APOE2-containing triglyceride-rich脂蛋白从循环导致餐后脂质吸收增加白细胞,促进炎症和慢性脂质沉积在脂肪组织 25]。高架肥胖和炎症的结合增加了对食源性肥胖易感性APOE2运营商和加速发展的高胰岛素血,最终2型糖尿病( 25]。有趣的是,患者杂合的HeFH已报告更容易受到2型糖尿病( 26, 27]。此外,逆协会存在剂量依赖的相关性被发现在HeFH受试者的低密度脂蛋白受体(LDLR)负突变2型糖尿病患病率低于运营商的缺陷LDLR或载脂蛋白B突变( 26]。HeFH共同通路,他汀类药物therapy-cellular胆固醇uptake-may发展的2型糖尿病中发挥作用,可能是因为增加细胞内胆固醇水平是有害的胰腺β细胞的功能( 26]。然而,如果通过LDLR专门参与细胞内胆固醇吸收,那么它只会解释HeFH的假想的防止糖尿病患者遗传缺陷影响LDLR吸收( 27]。另一个假设是,保护将依赖于高血浆低密度脂蛋白胆固醇浓度观察HeFH [ 27),披露的不利影响正常或更低的低密度脂蛋白胆固醇水平APOE2运营商。

这些发现可能有重要的临床意义。的风险更高的识别APOE2运营商最近诊断为2型糖尿病的发展可能会导致葡萄糖耐受不良的早期诊断策略与普通口服葡萄糖负荷试验,因此,早期的饮食和治疗干预措施( 1]。血脂异常的治疗在这些患者也应该重新考虑 28]。载脂蛋白e多态性不仅对血浆脂质水平的影响,而且他们对他汀类药物治疗的反应( 29日, 30.]。此外,他汀类药物治疗与一个小有关,但显著增加2型糖尿病发展的风险 31日]。Pitavastatin似乎一个空的时候长期治疗后对葡萄糖代谢的影响( 32, 33),应该是喜欢在别人的病人在发展中2型糖尿病的风险更高 34]。平衡的增加血浆甘油三酯水平及其有害影响炎症,降低甘油三酯水平的目标也可能考虑,可用的建议后2型糖尿病患者高甘油三酯血症( 28]。

本研究也有一些局限性。首先,我们不能排除弱关联可能是未被发现的由于缺乏统计力量由于样本量有限,设计的研究(观察)。然而,我们有很长的后续有大量的事件。第二,潜在的选择性偏差是本研究的另一个固有的局限性。我们的人口被选为后续在初级护理医师专业脂诊所和并不代表一个横截面的人口作为一个整体。此外,大多数患者接受降脂治疗的时候包容,这可能会导致缺乏APOE和CV风险之间的关联,他汀类药物可能消退的不同地层的风险。他汀类药物也关联到一个小,但在发展中2型糖尿病的风险显著增加;然而,回归模型是该变量的调整。最后,我们也不能在我们的分析调整的新处方他汀类药物或服用他汀类药物治疗持续时间在随访中。

 5。结论

总之,在一个大的、前瞻性、南欧洲的长期随访,患者没有发现交互APOE基因型与简历的结果。然而,我们发现了一个年龄,性别,甘油三酯和他汀类药物usage-adjusted 2倍2型糖尿病发病率在APOE2运营商。这可能提示早期诊断策略与普通口服葡萄糖负荷测试,更好的他汀类药物选择少用致糖尿病的他汀类药物和最终的目标在这个选择组血脂水平较低。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

 的利益冲突

作者报告任何可能被视为利益冲突的关系。

 作者的贡献

Catia Santos-Ferreira构想的研究中,参与研究的设计,获得数据,并进行统计分析。鲁伊·巴普蒂斯塔设计的研究中,参与研究的设计,获得数据,修订后的手稿重要的知识内容。Manuel oliveira santos参与的设计研究和获得的数据。Regina科斯塔参与的设计研究和获得的数据。何塞·佩雷拉莫拉构想的研究中,参与研究的设计和修订后的手稿重要的知识内容。漆布Goncalves构想的研究中,参与研究的设计和修订后的手稿重要的知识内容。所有作者阅读和批准最终的手稿。

 确认

本研究支持格兰特poci - 01 - 0145 -菲德尔- 032414。

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