异常出血失调已经描述的年轻男性患者由于失血过多而死亡从相对轻伤自10^th世纪( 1]。早在1803年,它是假设出血失调可能有遗传倾向的一个组成部分 1]。术语“haemorrhaphilia”,后来做空血友病,介绍了1828年来描述这些凝血障碍当人们知之甚少如何照顾这些病人( 1]。直到1950年代,第九凝血因子VIII因子缺乏症(血友病)和(血友病B)是描述( 2]。IX因子缺乏,也被称为“圣诞疾病”确定后在圣诞男孩姓 2),发生在大约30000年全球男性( 3]。这种罕见的血友病伴性的结果形式,隐性特质IX因子基因的突变引起的X染色体( 3]。

从历史上看,血友病患者出血的管理依赖捐赠者plasma-derived因素集中和全输血。1985年之前,病毒失活过程没有捐献的血液和血浆。病人输血频繁,如血友病患者,感染病毒性肝炎的风险增加,可能导致肝硬化( 4, 5),最终需要原位肝移植(OLT)。肝移植作为一种治疗手段对肝硬化血友病患者在1985年首次描述( 6]。

几个案例报告讨论与OLT治疗B型血友病的治疗的患者感染丙型肝炎获得从输血 7- - - - - - 10]。这些报告描述重组因子IX使用丸治疗剂量随后连续输液作为一个桥梁,直到新移植的肝脏开始生产和维护足够的水平[IX因子 11, 12]。

目前,有限的文学存在中第九凝血因子,讨论了利用重组病毒的血友病B患者接受肝移植的肝硬化的病因。此外,有限的指导是用于bolus-based方案与现有重组因子IX产品在美国。在此,我们描述一个39岁的男病人血友病B,非酒精性脂肪肝(NASH),肝细胞癌(HCC)接受肝移植,成功渡过持续正常IX因子水平使用间歇丸剂量重组因子IX。

JJ是一位39岁的男性血友病B最初诊断为肝硬化继发于纳什33岁。移植前他的第九基线因素水平是正常的10 - 22%。病人有接触史第九凝血因子重组各种程序,如牙科手术之前,肺和肝脏活组织检查,经导管肝动脉化疗栓塞术。39岁的病人肝癌和休斯顿卫理公会医院肝脏移植手术。入院时,病人的终末期肝病模型(MELD)评分与肝细胞癌的异常点30。入学前一个月,他的第九因子活动12%的正常水平。

基于最近的IX因子水平,制定计划是管理一个80单位/千克丸之后,60个单位/千克第九凝血因子连续注入目标100 - 120%的正常水平超过72小时。由于重组的稳定性的限制因子IX可用在美国,一个连续输液不是制造商的建议可行初始调整后3小时的稳定。成功OLT后,剂量策略是与血液学家讨论修改后,手术团队,麻醉,临床药师。初始80单位/千克丸后给予围手术期,第九因子剂量将会减少到20单位/千克每天术后thromboelastography将利用指导血液产品输血前进。额外丸剂量重组因子IX将允许在发生持续出血术后。

患者接受肝移植,需要大量的血液制品除了因素集中获得止血凝血障碍的潜在水平。据估计,失血的患者经历了13升处理和接收20单位的红细胞,20单位的新鲜冷冻血浆,20单位的沉淀物,重组纤维蛋白原精矿2132台,80单位/千克的丸第九凝血因子重组处理。凝血障碍的程度和所需的血液制品体积达到止血,暂时关闭腹部肝吻合后执行计划回到手术室时更稳定。病人挤满了剖腹手术垫和转移到重症监护室,他仍然保持稳定,但危急。

经过第一阶段的OLT和最初的80单位/千克丸的重组因子IX,病人的IX因子增加到80%的正常水平在术后一天(POD) 0。病人被带回或开腹探查术8小时后将继续失血。术中病人需要6单位的新鲜冷冻血浆和9包装单位的红细胞在血肿和剖腹手术垫的改装。他替代第九凝血因子减少到20户/公斤每天保持目标水平。前患者接受肝移植胆道吻合的第二阶段POD 1,病人的IX因子水平降低了66%的正常,3分开500 -单元在12小时内丸。第二阶段的肝脏移植手术后胆道吻合1舱完成,病人被20-unit /公斤第九凝血因子的剂量。荚2,IX因子水平92%的正常指示解决血友病和正常IX因子合成新移植的肝脏。不需要进一步剂量外源性因子IX。一份完整的报告病人的IX因子水平,定量策略和PTT图中可以看到 1。病人没有进一步出血并发症和被转移到一家下台与放电单元在豆荚7日回家12仓。

几个案例报告,以及回顾性研究,显示分辨率的第八和第九或合成的潜在缺陷因素修正潜在的血友病的患者接受肝移植的肝脏疾病( 13- - - - - - 16]。虽然有指导的围手术期管理外生因素替代血友病的患者接受程序手术治疗( 17),有限的指导是大手术,特别是肝移植。

本例中,我们描述一个成功的原位肝移植患者血友病B利用间歇丸注入重组因子第九凝血因子IX桥梁充足水平对移植肝的综合。利用动力学计算估计被第九凝血因子所需的水平,然后调整基于特定的反应,所推荐的夏皮罗et al。 18),平衡响应估计从第九凝血因子重组政府移植肝脏的合成功能。而连续注入将提供了一个更可预测的动态档案,这种方法并不适合稳定和护理管理目的。给定一个8-12-hour活动第九凝血因子半衰期的产品可以在我们的机构,更大程度的灵活性可以使用一个间歇丸疗程。

第九凝血因子重组产品专门用于我们的机构是BeneFIX®(惠氏制药有限公司),有推荐的稳定3小时后初始调整( 19]。鉴于短期稳定,我们的团队选择了每天一次丸剂量输液代替连续注入术后第九凝血因子达到目标水平。考虑了把报纸计算总剂量每天得到近似连续灌注策略。然而,这种方法可能会造成延误治疗和干扰血液产品的需要进行输血。最终,策略使用一次日常丸注入允许缩短浸出时间和达到目标因子IX OLT 48小时内水平。病人没有进一步的并发症与移植肝脏的合成功能和正在做的这个日期。

总之,我们的报告演示了一个潜在的剂量策略导致满意的IX因子水平OLT后血友病B和终末期肝病患者。我们的方法利用术前丸剂量其次是术后每天一次注资获得第九因子水平90%以上正常的桥梁,直到新移植的肝脏合成功能可能导致持续的水平和他的终极治疗血友病B。