1型糖尿病发病率正在增加在全球范围内;然而,胰岛素是唯一的治疗方案( 1]。大多数临床试验主要集中在调节免疫反应,但显示有限的临床效率,强调新的预防和治疗策略的必要性 2]。各种实验研究表明,鞘脂类β细胞生物学的关键调节因素和炎症( 3- - - - - - 5]。我们最近发表的鞘脂类代谢异常在新诊断的1型糖尿病患者的胰岛 6)减少了77%的鞘脂类硫苷脂小岛和减少一些酶的表达参与硫苷脂生物合成( 6]。硫苷脂的损失可能是至关重要的,硫苷脂在β细胞扮演着各种角色,调节胰岛素折叠和分泌,作为免疫调制器( 7- - - - - - 9]。此外,我们发现多态性8基因启动子区域内的鞘脂类代谢,所有这一切都与1型糖尿病的遗传易感性(或1.47)( 6]。最后,我们表明,非诺贝特的胰岛硫苷脂量增加,完全阻止糖尿病NOD小鼠。还,否则我们逆转糖尿病46%的糖尿病NOD小鼠非诺贝特治疗后疾病发作。非诺贝特治疗也改善了葡萄糖稳态NOD小鼠( 10]。

非诺贝特,属于一类的家庭,在1974年首次合成已经使用了几十年,降低甘油三酸酯和增加脂蛋白胆固醇浓度( 11]。口头管理非诺贝特和非诺贝酸代谢,这是一个过氧物酶体proliferator-activatedα受体(PPAR - α)受体激动剂。非诺贝特具有良好临床安全记录,已经被证明可以减少糖尿病性视网膜病变的发展和其他在2型糖尿病患者微血管端点 12]。

一个精益19岁的白人女孩被诊断为1型糖尿病烦渴、多尿症,4周后血糖30.7更易与l,糖化血红蛋白(HbA1c)的124更易与摩尔(13.5%)(参考间隔< 48更易与摩尔(6.5%)),和轻微的糖尿病酮症酸中毒。她积极为谷氨酸脱羧酶(GAD)自身抗体> 250×10³桥/ l(参考区间< 5桥/ l)和insulinoma-associated antigen-2A (IA-2) 49×10³任意单位/ l(参考区间12 <×10³任意单位/ l)。她组织类型是抗原 ∗ 02;B ∗ 08年, ∗ 15;C ∗ 01, ∗ 07年;DRB1 ∗ 03年, ∗ 04;DQB1 ∗ 02年, ∗ 03;DPB1 ∗ 04:01。没有1型糖尿病病例最早或二级家庭,但母亲自身免疫性甲状腺炎。她立即开始长期和短效胰岛素餐每天30单位有关。非诺贝特治疗(每日160毫克)启动诊断后七天。病人的父亲联系了我们论文的出版后描述非诺贝特的有利影响点头老鼠( 6]。病人与医生协商后获得了非诺贝特治疗自己。治疗1型糖尿病患者非诺贝特根据丹麦法律允许的免费对医生处方(丹麦医疗法案段6)。病人给予口头和书面同意发布她的案子,和她进行审核和批准的手稿。

病人的胰岛素需求迅速下降,最后她胰岛素非诺贝特的第一剂量后19天。血糖浓度最初5至10更易/ l。这些往往是减少在接下来的几个月,已经稳定平均浓度5更易/ l,没有任何胰岛素治疗(图 1)。她的糖化血红蛋白值下降到39更易与摩尔(5.7%)诊断后361天。她出现非诺贝特治疗后空腹c肽25天是317 pmol / l (424 pmol / l glucagon-stimulated值),这正常479 pmol / l (603 pmol / l glucagon-stimulated值)361天的治疗后(参考范围379 - 1630 pmol / l)。

迦得的抗体水平保持不变(> 250×10³桥/ l),但IA-2拒绝17×10³任意单位。肝脏和胰腺酶是在正常范围内。她只感觉完全健康检查血糖浓度作为预防措施。病人花了两个单位的胰岛素的治疗后133天徒步旅行时,当她在斯里兰卡生病发高烧。她把胰岛素遵照医生的指示作为预防措施自1型糖尿病患者发热对胰岛素有更高的需求。它现在已经21个月自从她上次定期注射胰岛素的非诺贝特治疗开始后19天。每天她停止测量血糖后410天。然而,她仍然定期测量血糖,如果需要注射胰岛素。她在Rigshospitalet每三个月检查。

我们的病人被诊断为经典的1型糖尿病的症状;她有diabetes-prone组织类型,显示高血糖浓度,autoantibody-positive两倍。她注射最后19天的非诺贝特治疗后的胰岛素剂量。1年9个月后,她过着正常的生活与正常血糖浓度和禁食和刺激c -肽值在正常范围内。自发的完全缓解的可能性不能排除,但却很少观察到( 13]。她禁食c -肽水平上升51%,高于此前报道( 13]。多长时间她将能够应付,没有胰岛素是未知的。据我们所知,这是第一例新诊断的1型糖尿病患者个人已经与非诺贝特治疗。