n -甲基- d受体抗体(NMDAR)被发现在患者单纯疱疹病毒脑炎(HSVE)。这被认为是专门成立的相关抗体NMDAR GluN1亚基,但发病机制不清楚 1]。Anti-NMDAR脑炎是常见的涉及其他病因,如卵巢畸胎瘤,更常见于年轻女性。卵巢肿瘤在这种情况下产生heteromers与NMDA受体( 2]。这种疾病在老年患者的最佳治疗方法和相应的预后需要进一步描述。现在我们提出一个案件涉及一位上了年纪的男性患者沟通的意图我们的经验并协助治疗计划的开发和改进未来患者的预后。

61岁男性的冠状动脉疾病,高血压,高脂血症呈现给医院2017年4月与混乱和嗜睡。到达时,他被血液流动稳定,体检只是显著延迟回忆和注意力不集中。血清化学发现低钠血症和脑水肿是著名的计算机断层扫描(CT)扫描头。腰椎穿刺显示清晰的CSF与25白细胞/流体 μ淋巴细胞L(88%), 240年红细胞/ μL,蛋白质含量是94 mg / dL(见表 1)。革兰氏染色剂的CSF透露任何生物。其余的测试,包括血清化学面板,肝功能面板中,完整的血细胞计数,血清氨水平,甲状腺功能测试,验尿,是正常的。尿液药物屏幕和血清毒理学屏幕是负的。他是经验开始静脉注射(IV)万古霉素,头孢吡肟,阿昔洛韦为脑膜脑炎。血清艾滋病和性病研究化验室屏幕是负的。磁共振成像(MRI)扫描显示大脑水肿的右额颞叶和左额叶。测量(EEG)显示焦点正确的额叶和顶叶区域没有任何放缓癫痫放电。CSF的结果1型单纯疱疹病毒聚合酶链反应(PCR)测试是积极的,它证实了1型单纯疱疹病毒脑炎的诊断。他在接受21天的静脉注射阿昔洛韦和最终被转移到一个住院病人康复单元。 At the time of his discharge from rehabilitation, he continued to demonstrate severe cognitive and linguistic deficits. In June 2017, he was readmitted for pronounced confusion and erratic and aggressive behavior. A lumbar puncture was negative for HSV PCR, but a paraneoplastic CSF panel revealed anti-NMDAR antibodies suggestive of post-HSVE autoimmune encephalitis. He underwent therapy with serial plasma exchange (PLEX) cycles, but demonstrated mild improvement and remained far from his baseline personality and cognitive function. On discharge from the facility, his Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score was 10/30 with significant deficits in the domains of visuospatial/executive, delayed recall, language, and orientation. The MRI of his brain at that time showed extensive signal intensities in the frontal and temporal lobes bilaterally.

2018年1月,他再次复发和恶化的风潮,混乱,和频繁的情绪波动。脑部MRI显示增强的恶化之前受灾地区(见图 1)。CSF HSV PCR仍负面,CSF的研究没有显示急性感染。脑脊液和血清anti-NMDAR抗体检测阳性滴度的1:10 - 1:分别为80(见表 1)。正电子发射断层扫描/ CT扫描并没有显示任何神秘的恶性肿瘤,并扩大检测传染性病因包括弓形体病、莱姆病是负面的。系列丛治疗缓解症状反映在改善MoCA分数从24到26/30而住院。重复脑部MRI在2018年3月没有显示任何新的变化(见图 2)。门诊治疗的2018年4月发起与利妥昔单抗,但2018年7月,有另一个接受丛和类固醇治疗急性下降。2018年9月,每月环磷酰胺治疗开始,但在治疗四个月后,他再次遭受复发和恶化的幻觉。他的大脑的核磁共振显示新的微弱的皮质增强正确的前外侧颞叶,脑电图显示,癫痫发作。他是管理与类固醇和静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)治疗最适条件控制他的症状。他继续患有间歇性发作的斗志,尽管服用抗精神病药物lacosamide和双丙戊酸。他也经历夜间醒来混乱和没有实现了基线的个性和认知功能。

HSVE-induced anti-NMDAR脑炎是一种常见的自身免疫性脑炎在儿科人口,使这种疾病的治疗和识别在老年患者具有挑战性。加利福尼亚脑炎项目证明anti-NMDAR脑炎是四倍比病毒性脑炎的病因常见患者群30岁以下,65%的人年龄在18岁以下年( 3]。复发引起的脑炎HSV在少数患者,发生在7.1% - -12.5%的成年人和14.3% -26.7%的孩子在最初的情节 4]。歧视anti-NMDAR脑炎HSVE重要是由于复发的治疗和预后的差异。可以基于历史,考试结果,HSV PCR,大脑核磁共振的发现,和抗病毒治疗的反应。时间出现脑炎的症状是在HSVE变量,但往往发生后的4 - 6周内HSV感染由于anti-NMDAR抗体的形成。新MRI病灶与自身免疫性疾病与HSVE少见。与HSVE症候学不同,特点是局部神经体征和异常行为和动作。自身免疫性脑炎将与异常行为主要体现在成人( 5]。我们的病人有持续的初始集HSVE后行为问题和随后被诊断出患有anti-NMDAR脑炎初始诊断HSVE。两个月后,他

anti-NMDAR脑炎的频率在成年人和阐明风险因素,使病人获得自身免疫性脑炎是未来研究的重要问题。51的一个前瞻性研究HSVE检查患者的发病率的初始集脑炎后神经元自身抗体。14个发达自身免疫性脑炎病人的所有14发展某种形式的神经元自身抗体(anti-NMDAR 64%)。然而,11个病人发展神经元自身抗体但没有出现任何临床疾病的迹象。一个重要的发现表明,在三周内抗体的发展HSVE是自身免疫性疾病的危险因素 6]。

症候学儿童和成人之间的不同情况下与成人经历更多的精神症状和儿童出现神经症状的患病率更高( 7]。神经系统症状包括癫痫、运动困难(orofacial choreoathetoid,异常的姿态),自主不稳定,和中央肺换气不足( 8]。精神症状包括精神状态改变、个性、精神病、紧张症( 7]。在我们的病人,有压倒性优势的精神表现和人格改变。

我们的文献搜索PubMed使用关键字“Anti-NMDAR脑炎,”“post-HSV脑炎、”和“自身免疫性脑炎”系列病例报告描述/成人患者的年龄在18岁( 9- - - - - - 12]。这些情况下显然证明精神的突出症状和无运动障碍。只有一个案例报告的存在运动障碍( 9]。常见的精神病症状包括混乱,易怒和自杀意念。对治疗的反应和结果变量。我们的病人有一个持久的易怒和行为爆发。例更有利的结果只有微小残留性格的变化,爆发,失语症,和记忆。不同的治疗方案是利用。一个病人几乎没有治疗的症状完全消失( 10]。四甲基强的松龙是利用六个十个病人和单独使用的4名患者( 10- - - - - - 12]。在这样一个小组,我们不能得出结论关于治疗的选择和结果。

一线治疗类固醇,血浆置换联合丙种球蛋白,单独或结合在一起。二线治疗方法包括美罗华和环磷酰胺。501年的一项研究anti-NMDAR脑炎患者继发于所有病因(包括畸胎瘤)证明与一线治疗提高了53%,其中81%在24个月有一个有利的结果。没有改善的47%,57%的这组给予78%的二线治疗有一个有利的结果( 7]。相似的案件报告我们的例子中,一位老妇人积极响应丙种球蛋白,利妥昔的最后三个月团环磷酰胺只有轻微的人格改变持续治疗后( 9]。我们的病人表现出强烈的改善他的博物馆方面取得一些时间与丛经过两轮的一线治疗,但没有显示在他的精神病症状明显改善,不幸的是,二线治疗已经证明效力。

我们已经描述了一个HSVE-induced anti-NMDAR脑炎在一个61岁的男性 13]。医生应该考虑anti-NMDAR脑炎的微分HSVE后复发的患者。再度出现的神经和精神症状应及时分析HSV PCR和抗体的滴度NMDAR [ 9]。失败的一线与二线治疗包括利妥昔单抗治疗应遵循有或没有环磷酰胺。这个治疗方案和长期预后需要进一步评估和研究特别是成年人口。