CRII 病例报告在免疫学 2090 - 6617 2090 - 6609 Hindawi 10.1155 / 2019/8746249 8746249 病例报告 原发性免疫缺陷严重多器官免疫失调 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8428 - 5944 Gavrilova 塔季扬娜 1 Bozzola 埃琳娜 1 爱因斯坦医学院的助理教授 在儿科医学和参加 过敏和免疫学分工 蒙蒂菲奥里医疗中心 布朗克斯 纽约 美国 montefiore.org 2019年 28 12 2019年 2019年 21 08年 2019年 5 11 2019年 12 11 2019年 28 12 2019年 2019年 版权©2019 Tatyana Gavrilova。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

Polyglandular自身免疫综合征1型,也称为自身免疫性polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal萎缩症(亚太经合组织),是一个罕见的原发性免疫缺陷疾病,多器官受累。除了倾向于严重威胁生命的感染,亚太经合组织也容易器官损伤患者继发于严重的自身免疫。这是一种常染色体隐性疾病,biallelic突变 亚耳河基因负责亚太经合组织。作者给出了亚太经合组织的一个实例 亚耳河突变。全外显子组测序鉴定突变 BTNL2提出基因可能导致病人的报告。

 杰弗里·莫德尔基金会 1。背景

Polyglandular自身免疫综合征1型,也称为自身免疫性polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal萎缩症(亚太经合组织)综合征,是一种罕见的常染色体隐性障碍,提出了多器官受累。自身免疫性疾病是这种疾病的特点及其遗传病因是biallelic突变 亚耳河负责基因免疫调节。作者提出了一种对于患者临床亚太经合组织和一个单一的致病性 亚耳河突变。全外显子组测序鉴定突变 BTNL2编码基因butyrophilin-like 2 (MHC II级)相关蛋白质,作者提出了可能导致了他的疾病。

 2。例描述

一个15岁的男性病人出现多种自身免疫性polyendocrinopathies(表 1和 2)。肾上腺功能不全、甲状腺功能减退、hypoparathyroidism。和他还有质过敏性肠病减少胰腺功能不全。自身免疫性肝炎的发展需要系统性皮质类固醇的起始与过渡到每日口服他克莫司2毫克。病人发展严重的胃轻瘫,需要gastrostomy-jejunostomy (G-J)管为了保持适当的营养支持。他有复发性鼻息肉病以及一集听觉息肉的左手中耳运河需要手术切除。发达干燥综合征病人,白癜风,candidal甲真菌病。他反复感染性鼻窦炎和耳炎,以及十多集需要抗生素治疗系统性的肺炎。

序时临床特征。

条件 年龄
口腔鹅口疮 9个月
胰腺功能不全 2年
肾上腺机能不全 3
葡萄膜炎 4
Candidal甲真菌病 5
肠病 6
脱发 7
雷诺氏病 7
白癜风 8
干燥综合征 10
Hypoparathyroidism 11
甲状腺功能减退 12
胃轻瘫 12
鼻息肉复发, 12
耳息肉 12
巨结肠 12
自身免疫性肝炎 15

自身抗体。

抗体(单位) 结果 参考范围
安娜 负 负
DsDNA(国际单位/毫升) 1.1 < 70.1
类风湿因子(国际单位/毫升) < 9.9 0-22
甲状腺球蛋白(ng / mL) 0 0
Anti-TPO抗体(国际单位/毫升) 567.2 0 - 5
谷氨酸脱羧酶抗体(国际单位/毫升) > 250 < 5

他的母亲是意大利和芬兰的遗产。他的父亲是卡斯提尔人的后裔。而他的父亲是健康的,他的母亲已经周期性发热综合征、风湿性关节炎、雷诺氏病、hypoparathyroidism。病人有一个兄弟姐妹,一个哥哥,他有雷诺氏病。

流式细胞术定量正常淋巴细胞亚群(表 3)。PHA刺激淋巴细胞增殖在促有丝分裂的,ConA,和美洲商陆正常范围内,是破伤风和念珠菌抗原的反应。评价他的时候已经在免疫球蛋白替代疗法及其预处理免疫球蛋白水平目前还不清楚。CD4 + CD25 + CD127低人民都在正常范围内使immunodysregulation polyendocrinopathy肠病x连锁(即)不太可能。临床表现是最符合亚太经合组织和基因检测是因此获得。

淋巴细胞的子集。

淋巴细胞 百分比 细胞/ µl
T + B + NK + 79年 2170年
CD4 + T细胞 46 1251年
CD8 + T细胞 26 720年
CD19 + B细胞 11 320年
CD16 + CD56 + NK细胞 6 180年

基因测序确定了monoallelic致病变种p。Arg257Ter在 亚耳河在c基因。769C>T coding DNA. Further sequencing identified an exonic monoallelic frameshift mutation in the BTNL2基因的增强子编码序列地区6:32370969 (TG > T) rs139418003 p.His151ThrfsTer96编码。

 3所示。讨论

这个案例展示了apec的临床表型,但monoallelic致病性 亚耳河突变。因此获得为了进一步测序识别另一个可能的遗传因子的贡献。

胸腺T细胞的发展,中央宽容。这个器官分为皮质和髓质,其中胸腺上皮细胞(tec)是一个主要组件。自身免疫调节器(问卷调查)基因的发展是至关重要的中央T细胞耐受( 1]。问卷调查是一种转录监管机构,主要是髓胸腺上皮细胞中表达(mTECs),尽管它的表达也被确认在其他外围胰腺等器官,睾丸,附录,肾上腺皮质 2, 3]。mTECs表达组织基因和tissue-restricted呈现给T细胞抗原(tra利用)的上下文中主要组织相容性复合物(一起)。亚耳河调节这些组织基因的表达和tra利用( 3, 4]。高亲和力T细胞受体(TCR)与MHC-presented胸腺组织的自体抗原诱导胸腺细胞的凋亡的删除或T细胞转变成调节性T细胞(Treg)开发,从而防止自身免疫( 5, 6]。

的严重的自身免疫在亚太经合组织是一个有缺陷的问卷调查的结果函数( 7]。超过100的突变 亚耳河在自身免疫性疾病基因已确定。AntiIL17自身抗体生产、抗真菌免疫的重要细胞因子,在亚太经合组织已被确认。问卷调查也需要抗真菌的功能反应Dectin-1和Dectin-2受体( 8]。这些缺陷解释患者的易感性亚太经合组织发展中念珠菌病( 9]。

BTNL2是butyrophilin家庭成员与B7 costimulatory同源分子。尽管其完整的免疫调节能力尚未完全描述,BTNL2作为负t细胞监管机构通过减少t细胞增殖和细胞因子释放 10- - - - - - 12]。BTNL2防止B7-ICOS聚集有关,会使T细胞在体外激活。老鼠的研究表明,重组老鼠BTNL2修改B7 / CD28信号促进Foxp3的表达,转录因子参与调节性T细胞发展( 13]。

BTNL2淋巴组织中高度表达。已本地化的派尔集合淋巴结补丁小肠上皮细胞和树突细胞在胃肠道组织。改变的表达BTNL2与炎症性肠病( 14]。这个基因的突变进一步与其他自身免疫性疾病包括结节病、类风湿性关节炎、白癜风、银屑病( 15- - - - - - 18]。BTNL2也被牵连在自身免疫性甲状腺疾病( 19, 20.]。

考虑到目前的位置确定 BTNL2移码突变及其作用,T细胞反应的规定,作者提出,这种突变可能导致严重自身免疫性的发展表现在这个患者单个致病 亚耳河突变。持续的报道基因的多态性 BTNL2基因的存在自身免疫将允许更好地了解这种基因的范围对免疫调节通路的影响。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者感谢杰弗里·莫德尔基金会拨款支持的工作提出了手稿。

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