BN 行为神经学 1875 - 8584 0953 - 4180 Hindawi 10.1155 / 2018/2064027 2064027 评论文章 机制抗癫痫药物引起的攻击行为:关注托吡酯,Levetiracetam, Perampanel 汉森 纯地蜡C。 1 Ljung 汉娜 2 3 Brodtkorb Eylert 4 5 http://orcid.org/0000 - 0002 - 6286 - 554 x 雷蒙 阿恩 6 7 Rubboli 圭多 1 医学和健康科学学院 挪威科技大学 特隆赫姆 挪威 ntnu.no 2 神经学和康复医学 史肯大学医院 隆德 瑞典 skane.se 3 临床神经科学部门隆德 医学院 隆德大学 隆德 瑞典 lu.se 4 神经学和临床神经生理学 圣康大学医院 特隆赫姆 挪威 stolav.no 5 神经医学和运动科学 挪威科技大学 特隆赫姆 挪威 ntnu.no 6 临床化学和药理学 史肯大学医院 隆德 瑞典 skane.se 7 部门的临床化学和药理学 隆德大学 隆德 瑞典 lu.se 2018年 15 11 2018年 2018年 21 08年 2018年 30. 10 2018年 15 11 2018年 2018年 版权©2018年褐帘石c·汉森等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

抗癫痫药物(aed)对癫痫发作有效,但它们的使用往往受到不利影响,其中精神和行为的包括攻击性行为(AB)。知识的发生率、危险因素和AB引起aed的底层机制可能有助于促进管理和减少这些副作用的风险。确切的发病率AB aed的不利影响是很难估计的,但是频率高达16%已报告。为主,levetiracetam (LEV) perampanel(/)和托吡酯(TPM),具有不同的作用机制,已经与AB有关。目前,还没有证据表明特定的药理机制完全解释与列弗AB发病率的增加,每,TPM。5 -羟色胺(5 -)和GABA,尤其是谷氨酸(通过AMPA受体),似乎扮演关键角色。其他机制包括激素、表观遗传学和“另类精神病”和相关的现象。增加个体易感性由于潜在的神经和/或精神健康障碍可能会进一步解释为什么癫痫患者的风险增加AB当使用aed。值得注意的是,AB可能发生的延迟数周或数月后开始治疗。对病人信息、亲属和护理人员,以及足够的临床随访,是至关重要的,需要进一步的研究来理解AED的行动机制之间的复杂关系和感应/ AB的恶化。

 1。介绍

患病率约0.6 - -0.7%在发达国家,癫痫是第四最常见的神经系统疾病后,偏头痛,阿尔茨海默氏症、中风( 1, 2]。大多数病人接受治疗与抗癫痫药物(aed),和70%的人成为控制发作( 3]。然而,aed是有效的代理,可以引起许多不良反应和药物之间的相互作用。精神病学和行为不良反应(PBAR)是常见的。它们包括抑郁、焦虑、精神病和攻击行为(AB) ( 4]。在日常实践中,许多临床的表情AED-induced PBAR可能很难区分内生个别病人的临床表现。

Levetiracetam (LEV) perampanel(/)和托吡酯(TPM)目前确定为aed AB的最有力证据。然而,苯二氮卓类,brivaracetam (BRV),苯巴比妥,tiagabine,氨己烯酸,zonisamide也关联到一个更高的AB与其他aed发生( 4]。风险是增加患者的精神障碍(以前的历史 4- - - - - - 6]。这种不利影响可以成为一个重要的临床问题,因为这些aed通常用于又晦涩难懂时治疗癫痫。在改善癫痫控制实现这些药物时,不可容忍的发生PBAR需要停药的有效的药物是非常不幸的。

目前还不清楚这唤起AB药理机制。最终,多个机制的行动(恐鸟)对于大多数aed已确定。尽管如此,aed通常分类根据他们提出的“主要”或“主要”恐鸟,虽然这样的分类是有限的临床价值。aed的观测所示不同主要恐鸟可以有相同的治疗效果,而aed类似校长恐鸟可以有不同的疗效。同样,aed不同主要恐鸟能引起相同的不利影响,而aed相同本金农业部可能有不同的安全配置文件。

列弗,每,TPM与几个不同的恐鸟发散药理档案。然而,他们都可以诱发AB。而列弗和每分配一个主恐鸟,TPM一直积极推销“multiple-MOA AED。

这三个罪魁祸首药物将被用作模型来讨论建立知识以及各种假设AB aed的不利影响。将解决三个主要问题:

恐鸟可以诱导AB吗?

做这些aed (LEV,每,TPM)有一个共同的农业部负责这个不利影响?

AB可以是间接影响,即。,the consequence of the clinical efficacy of these AEDs?

本文是基于各在线搜索存储库(PubMed, ResearchGate网站,谷歌学者和EMBASE)使用«抗癫痫药物»,«levetiracetam»,«perampanel»和«托吡酯»,加上诸如«行为»,«精神副作用»,«侵略»,«风潮»,«易怒»和«不利影响»。搜索包括出版物,直到2018年2月。

 2。攻击行为:流行病学、病因和治疗

是证据确凿的精神疾病的患病率在癫痫患者是高于一般人群。据估计,多达30%的新诊断和50%的难治性患者有精神障碍,主要抑郁,焦虑,和精神病 7]。因此它可能认为AB在癫痫患者中很常见。然而,实际的患病率是未知的( 8]。

侵略是一种社会行为,旨在引起不适,疼痛,或物理伤害,给自己,另一个人或事物,或者保护自己不受威胁。AB可以防守,仪器与意图实现的目标(计划),或冲动(在愤怒和挑衅) 4]。

AB可能发生各种疾病的一个症状如脑损伤、脑炎、吸毒、痴呆、中毒、精神病、情感性精神障碍、人格障碍以及在关系,行为,发展和adaptational障碍( 9]。这意味着AB发生不仅作为一个永久的人格特质,也作为一个临时的行为改变。据估计,多达60%的智力障碍患者表现出的AB ( 10]。

AB的异质性表明复杂的病因( 11]。事实上,AB与遗传有关,表观遗传、神经生物学和社会心理因素 12]。几个皮层和皮层下脑网络,主要主要调制的类,5 -羟色胺(5)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、谷氨酸和gamma-amino-butyric酸(GABA)起着重要的作用。失调的蛋白质在这些网络为AB。这些包括51和5 -2受体,5 -转运蛋白,DA D1和D2受体,DA转运蛋白, α1, α2肾上腺素能受体,monoaminoxidase(毛),伽马氨基丁酸一个和GABAB受体,GABA转氨酶,glutamatergic n -甲基- d (NMDA) α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸AMPA受体,以及voltage-regulated钠和钙通道( 13, 14]。

其他刺激神经组织的物质也可能与这些网络交互,例如,类固醇激素、血管加压素、组胺、P物质、一氧化氮(NO),神经细胞粘附分子(NCAM)和白细胞介素 14]。成像研究已经确定了大脑结构与AB相关联,如前额皮质、杏仁核、下丘脑、海马、隔核、中脑导水管周围灰质(PAG)问题( 12]。

AB是多才多艺的治疗,包括药物和非药物干预措施。因为多样和复杂的病因,以及不同的并发症,药物治疗的干预和类型的选择可能患者个体之间相差很大。AB与急性精神病或轻度抑郁,例如,需要不同的治疗方法 11]。大量的药物可用于治疗AB。第二代抗精神病药物使用,根据他们的能力调节几个受体参与AB,如5 - DA,门冬氨酸,NE, GABA受体( 13]。苯二氮卓类,变构在GABA受体激动剂一个受体,也被使用。然而,他们可能会引起矛盾的反应,即。,强化了AB ( 12]。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI), β肾上腺素能阻滞剂,精神兴奋药(如安非他命),锂,aed和丙戊酸钠一样,拉莫三嗪、加巴喷丁,TPM都被证明是有效的( 8, 13]。然而,最有前途的治疗将是那些底层,考虑特定的进程( 11]。

 3所示。攻击性行为作为aed的不利影响

据估计,多达50%的AED用户体验的不良反应,导致停药的罪魁祸首药物多达20%的情况下( 15- - - - - - 17]。一般来说,大多数新aed有更好的耐受性比旧的配置文件[ 17]。许多不利影响存在剂量依赖的相关性,通常涉及中枢神经系统,如头晕、镇静、共济失调、眼球震颤、和认知功能受损。

aed可能经常引起PBAR,包括抑郁,焦虑,精神错乱,AB。这样的负面影响在成人癫痫患者的患病率约为8 - 20% ( 4, 18),11 - 14%的病人≤18年( 19]。很难区分精神病时所产生的不利影响aed和既存的特征由aed恶化,因为这样的条件是常见的癫痫患者( 20.]。列弗,每,TPM相关报道频率最高的AB aed,尤其是在前一个患者精神症状的历史( 4, 20., 21]。最近推出了BRV,列弗化学密切相关,据说可能诱发行为的副作用小于列弗( 6, 22, 23]。然而,没有研究直接比较列弗和BRV已经出版。在儿童和青少年,也有风险增加相关的AB与加巴喷丁、苯巴比妥、丙戊酸钠,zonisamide [ 4]。诱发内生因素之前的精神条件,额叶癫痫,癫痫,和难治性癫痫(“难治性”) 19]。

表 1概述了各种PBAR列弗,每,TPM和频率。侵略和易怒分为“普通”负面影响在各自产品特点总结(SPC),这意味着它们出现的频率(1 - 10% 24- - - - - - 26]。一些研究报告更高的频率,例如,16%为列弗( 27]。TPM另一方面显示了广泛的光谱PBAR,包括焦虑、激动,侵略,抑郁,和精神病 28]。BRV州的SPC和侵略易怒多如少见[ 29日]。然而,新的研究报告更高频率,尽管仍低于列弗( 5, 6]。

频率 ∗ levetiracetam各种精神和行为的不利影响,根据欧洲perampanel,托吡酯单亲中心( 24- - - - - - 26]。

不利影响 评论
Levetiracetam 常见的:抑郁症, 敌意和攻击性、焦虑、失眠、紧张/ 易怒 不常见的:企图自杀,自杀意念、精神障碍、异常行为,幻觉, 愤怒混乱,恐慌症,影响不稳定性/情绪波动,搅拌 罕见的:完成自杀,人格障碍,思维不正常 更高的患病率在儿童和青少年比成人:搅拌(3.4%)、情绪波动(2.1%),影响不稳定性(1.7%)、侵略(8.2%),异常行为(5.6%)
Perampanel 常见的: 侵略, 愤怒、焦虑、困惑、 易怒 不常见的:自杀意念、自杀企图 攻击性青少年比成年人更频繁地观察到
托吡酯 很常见的:抑郁症 常见的: 易怒、智力迟钝、失眠、 表达性语言障碍、焦虑、困惑、定向障碍、 侵略、情绪改变、焦虑、情绪波动、沮丧的情绪, 愤怒异常的行为 不常见的:自杀意念、自杀、幻觉、精神障碍、幻觉听觉、视觉幻觉,冷漠,缺乏自发的演讲中,睡眠障碍,影响不稳,性欲降低,坐立不安,哭泣,口吃,愉悦心情,偏执,执拗,恐慌症,哭泣,阅读障碍,最初的失眠,平坦的影响,思维不正常,性欲减退,无精打采,失眠,注意力分散,清晨醒来,恐慌反应,情绪高涨 罕见的:狂热,恐慌症,绝望的感觉,轻躁 易怒和富有表现力的语言中最常见的不良反应(> 5%)儿童患病率高于成人(> 2次):自杀意念、异常行为、攻击性

∗ 很常见:≥1/10,普通:≥1/100 < 1/10,少见:≥1/1000 < 1/100,罕见:< 1/1000。

很难预测在这个时间点PBAR将变得明显,由于临床研究数据稀缺和不均匀(表 2- - - - - - 4)。大多数研究仅仅报告PBAR发生在研究期间,只有少数研究状态的时间间隔从开始治疗,直到出现了不利影响。Dinkelacker et al。 30.报告的间隔3.6个月从开始与列弗PBAR的识别。同样,穆勒et al。 31日报告主要侵略的88天,平均延迟激动、愤怒和敌意的行为。其他的研究状态更短的间隔不到一个月的 32, 33]。每,已报告的各种时间间隔:在六周内( 34),三个月( 35, 36),甚至6个月( 36, 37]。TPM,穆勒et al。 38]国家60天的间隔情感性精神障碍和侵略性的出现,甚至后来变成了精神病。然而,很难解决到什么程度相关的延迟反应可能逐渐增加剂量。

研究报告精神和行为levetiracetam不良反应。

研究 研究设计 研究人群 主要发现
Brodtkorb et al . 2004 57] 队列研究, t = 8。1 个月 n = 184年 成年人(平均年龄:34.7岁),其中56个智力障碍 PBAR(侵略、易怒、情绪不稳定、焦虑、不安、和精神病症状)是最常见的不良反应。更频繁的智力障碍患者(23%比10%)。
陈等人。2017 19] 病例对照, t = 1 -15年 n = 922年 (最近年)癫痫;单链不饱和脂肪或是polytherapy PBAR 13.8%,导致减少剂量或停药11.2%。列弗PBAR频率最高(16.2%),导致减少剂量或停药6.7%。
陈等人。2017 18] 病例对照, t = ≥ 12 个月 n = 4085年 成年人癫痫(平均年龄41岁);mono -或polytherapy列弗:1890 PBAR 17.2%,导致减少剂量或停药13.8%。列弗频率最高的这些不良反应(22.1%),导致剂量减少17.7%。
钟et al . 2007 50] 队列研究, t = 2 年 n = 828年 成人(平均年龄38.5岁)(LEV: 196;LTG: 251;光:97;TPM: 156;硫化锌:128) 停止由于PBAR 19%使用列弗(LTG与2 - 7%,光TPM,和硫化锌)。
Ciesielski et al . 2006 58] 队列研究, t = 2 周 n = 20. (22-52年)与癫痫(LEV: 10,调整:10) 没有区别在短期治疗后神经心理学测试列弗或调整。
克莱默et al . 2003 32] 评论文章, t = > 2 年 总 n = 4179年 成人(癫痫、认知障碍和焦虑)列弗:2871年,安慰剂:1308 PBAR 25.4%的1393名患者使用列弗(与安慰剂比6.2%),包括搅拌(1.6%比0.2%)、情绪不稳定(3.0%比0.2%),敌意(3.3%比0.9%),和紧张(7.3%比1.8%)。PBAR non-epilepsy相比更常见于癫痫(认知/焦虑)( p = 0.022 )。
de la包厢et al . 2010 59] 个随机对照试验, t = 12 周 n = 98年 (4-16年),其中64列弗用作附加和34使用安慰剂 之间的问题总分显著差异列弗(恶化)与安慰剂(改善)。显着恶化的侵略(LEV与安慰剂; p = 0.013 )。基于问卷调查。
Dinkelacker et al . 2003 30.] 系列, t = 19 个月 n = 33 成人癫痫患者 33个病人经历了易怒或侵略(占所有患者的3.5%列弗,比不是列弗< 1%)。24例:中度或瞬态易怒,其中10不得不减少剂量或停止。9(8男性)有严重的激进的症状;其中两个必需的急性精神干预。
法国et al . 2001 60] 评论文章, t = > 3 年 n = 3347年 成人(健康受试者和癫痫患者或焦虑) PBAR 769年13%的癫痫患者在安慰剂对照研究使用列弗(安慰剂:6%)。安慰剂:6%(4.1%)的老年人和5.1%(安慰剂:5.5%)的患者焦虑PBAR报道。
Guilfoyle et al . 2017 61年] 病例对照, t = 1 个月 n = 335年 儿童(平均年龄8.9岁):新诊断癫痫,其中37%开始列弗 与任何AED PBAR频率的增加。列弗aed的人中最高的频率。
豪迈et al . 2014 62年] 荟萃分析 n = 727年 (1 month-18年)使用列弗与癫痫作为单一疗法或附加。总共13个研究 三个相关的敌意(7.3%)、紧张(6.1%),和侵略(4.9%)。这些不良反应显著增加风险(相对风险:2.2与安慰剂;95% KI: 1.4 - -3.4)。十个观察性研究:LEV恶化和改善行为。附加疗法与易怒(4.7%)、超兴奋性(4.4%),和侵略(2.7%);单药治疗与一般行为问题(19%)和易怒(2.6%)。
Helmstaedter et al . 2008 63年] 面访, t = 2.3 5年 n = 466年 ,其中288列弗(男性年龄:38年)135亲属,43控制(使用不同的aed) 37%报道负面的行为改变,侵略最频繁。
Kanemura et al . 2014 64年] 队列研究, t = 12 个月 n = 12 儿童(平均年龄10.3岁):癫痫和广泛性发育障碍 8名患者改善癫痫控制6 > 50%减少恐慌发作或侵略。
康et al . 2013 51] 病例对照, t = 29.3 个月 n = 568年 (平均年龄:33年)使用LEV mono -或polytherapy 行为不良反应高达24%,其中易怒是最频繁。
Kowski et al . 2016 65年] 病例对照, t = 3 年 n = 841年 癫痫患者(平均年龄44.7岁),其中438用于单一疗法(不同的aed) 列弗频率最高的愤怒、侵略、紧张和激动
Labiner et al . 2009 39] 个随机对照试验, t = 20. 周 n = 268年 癫痫患者(> 16年)使用132 LTG, 136列弗用作附加组件 患者列弗:“anger-aggression恶化”的得分,而患者每周LTG改进。
李等人。2011 33] 队列研究, t = 24 周 n = 71年 癫痫患者(平均年龄35.4岁): 与列弗改善焦虑症状,但五个病人(6.5%)停止列弗由于PBAR(紧张,易怒,焦虑、敌对、抑郁、自杀意念,和企图自杀)。
Mbizvo et al . 2014 66年] 荟萃分析 n = 1861年 儿童和成人,总共11个研究 列弗风潮在0.82%与0.14%安慰剂。易怒在安慰剂0.46%比0%。
穆勒等。2003 52] 队列研究, t = 8。3 个月 n = 517年 患者(平均年龄35.6岁):使用列弗作为附加 PBAR在10%,其中侵略是最常见(3.5%)。
穆勒等。2004 31日] 队列研究, t = 8。3 个月 n = 118年 癫痫和学习障碍的患者(平均年龄30.6岁): PBAR 15例(12.7%)。侵略最常见(9例;7,6%)。两个病人(1.7%)有经验的激动、愤怒和敌意。
穆勒等。2007 67年] 病例对照, t = 2 年 n = 108年 癫痫患者(平均年龄37.9岁):使用列弗和TPM(不同时) PBAR在13%。
穆勒等。2015 68年] 病例对照,面试 n = 163年 (平均年龄:42年) 9.8%的报道,攻击行为“总是”是一个问题。
Schiemann-Delgado et al . 2012 69年] 个随机对照试验, t = 48 周 n = 103年 (4-16年)其中80来自de la包厢et al。(2010)的研究 没有区别分数的行为/侵略(LEV比安慰剂)。攻击发生在7.8%,易怒在7.8%(原文如此),3.9%的异常行为。
勋伯格et al . 2017 70年] 个随机对照试验, t = 10 周 n = 20. 健康老年人(平均年龄72.4岁):LEV: 9和安慰剂:11 列弗耐受性良好关于认知,情绪,和平衡,但一般倾向于感到恼怒的增加( p = 0.029 与安慰剂)。
舒克拉et al . 2016 71年] 病例对照, t = 2.5 年 n = 445年 癫痫患者(平均年龄:21年)使用列弗(114),光(151),或VPA(134),其中292是包括在内 PBAR 43例(易怒、强迫症状、侵略、精神病)。23(20.2%)使用列弗。列弗停止在10例(9%)。
Tekgul et al . 2016 49] 病例对照, t = ≥ 12 个月 n = 351年 (6 months-18年:平均年龄:9.9岁)在单一疗法使用列弗 PBAR在87%。易怒(67%)、多动(8%),和干扰行为(5%)是最常见的。
温特劳布et al . 2007 27] 病例对照, t = 13 个月 n = 1394年 其中521名患者(平均年龄:43年)使用列弗 列弗PBAR最高发病率(16%),导致停药的8%。易怒的9%,干扰行为3.5%。
白色et al . 2003 53] 病例对照, t = 25 个月 n = 553年 (平均年龄:41.4岁) 由于PBAR 7%停止列弗,主要是抑郁症,和易怒。1.8%的人评价作为自己或他人的潜在威胁。
Wieshmann和贝克2013 ( 72年] 病例对照,面试 n = 459年 (平均年龄41.6岁):418年癫痫和41控制。158列弗用于单一疗法或插件,260用于其他aed 49%的列弗用户报道愤怒视为一个问题,与使用其他aed 3%,和7%的控制。
Wieshmann和贝克2017 ( 73年] 病例对照,面试 n = 380年 其中329(平均年龄39.8岁):癫痫使用卡马西平,VPA, LTG,在单一疗法或列弗,51健康对照组 与卡马西平CNS-related不良反应更常见,VPA, LTG,列弗与控制。愤怒更频繁和列弗(VPA卡马西平54%比34%,33%,31% LTG, 6%,控制)。

个随机对照试验:随机对照试验,t:观察时间;PBAR:精神和/或行为不良反应;卡马西平:卡马西平;列弗:levetiracetam;LTG:拉莫三嗪;光:奥卡西平;调整:普瑞巴林;TPM:托吡酯;VPA:丙戊酸钠;硫化锌:zonisamide。

研究报告精神和行为perampanel不良反应。

研究 研究设计 研究人群 主要发现
比罗et al . 2015 35] 病例对照, t = 16 weeks-18月 n = 58 (平均年龄10.5岁):每对待 侵略8例(13.8%)。
钟et al . 2017 43] 病例对照, t = 29日 -142周 n = 1643年 癫痫患者(≥12岁)在单一疗法或列弗和/或使用/ TPM 每增加的风险PBAR(包括侵略,敌意,易怒,和愤怒)。发生的敌意和攻击性cotreatment列弗或独立的TPM。
Coyle et al . 2014 74年] 病例对照, t = 19 个月 n = 47 癫痫患者(平均年龄:31年) PBAR最常见原因中止(攻击: n = 2 ;自杀意念 N = 2 ;两个结合: n = 1 )。
De Liso et al . 2016 44] 病例对照, t = 7 个月 n = 62年 儿童/青少年(平均年龄14.2岁):使用每附加组件 PBAR 19例(30.6%),包括易怒( n = 7 ;11.3%)和侵略( n = 3 ;4.8%)。
通程国际大酒店和Choudry 2014 ( 75年] 病例报告, t = > 6 个月 与癫痫1例(37岁),抽动症,适度降低认知功能和要求的行为 附加治疗8毫克改善癫痫控制但是恶化攻击行为导致病人的制度化。
Ettinger et al . 2015 34] 安全审查阶段I, II, III临床研究 n = 9420年 (12 - > 65年)与癫痫、帕金森氏症、偏头痛疼痛,女士,或者接受要么/或安慰剂 高发病率每与安慰剂的攻击性和敌意“狭义”和“广义”调查问卷(狭窄:每3.0%和安慰剂0.7%;广泛:11.8%比5.7%),但不增加non-epilepsy紊乱。
法国et al . 2015 76年] 个随机对照试验, t = 32 -54周 n = 162年 患者(男人年龄:28.4岁)与广义癫痫,/:81和安慰剂:81 易怒是唯一个人不良反应发生率≥5%(每:11.1%和安慰剂3.7%)。结合发病率的敌意和攻击性:每18.5%和安慰剂4.9%。
Huber和施密德2017 ( 37] 病例对照, t = 2 年 n = 26 患者(平均年龄:30年)癫痫和不同程度的认知障碍 PBAR在50%,包括易怒、侵略、增加敏感性,与自杀意念或行为。这也是每停药的主要原因。
克劳斯et al . 2014 77年] 个随机对照试验, t = 1。5 - > 2年 n = 1216年 癫痫患者(≥12岁),使用1 - 3 aed,每附加组件 易怒的11.5%,5.1%的攻击,导致停药的每1.3%和0.4%,分别。3.9%有严重PBAR≥1,其中0.2%风潮,0.2%的异常行为,1%的侵略。
Lagae et al . 2016 78年] 个随机对照试验, t = 20. 周 n = 133年 (12 - 17岁)与癫痫(/:85和安慰剂:48) 在总分没有区别(行为和能力)每和安慰剂之间,但是攻击性和敌意在15个病人(17.6%)/ vs . 2(4.2%)安慰剂。
罗森菲尔德et al . 2015 45] 个随机对照试验, t = 25 -29周 n = 143年 (12 - 17岁)与癫痫的/:98和安慰剂:45 侵略在8.2%(0%和安慰剂)。侵略是最常见的一个原因(6.6%)剂量每变更或中止
Rugg-Gunn 2014 46] 评论文章, t = ≥ 19 周 n = 1450年 病人在每1008和442年的安慰剂 更高频率的PBAR每,尤其是易怒和侵略。严重的频率PBAR报告为低,但3例自杀意念的侵略和1。
Snoeijen-Schouwenaars et al . 2017 36] 病例对照, t = 12 个月 n = 62年 癫痫患者(平均年龄:27.4岁)和智力残疾 行为不良反应占40.3%。最常见:侵略,搅拌,令人不安的行为和情绪的症状。
Steinhoff et al . 2013 47] 个随机对照试验, t = 25 周 n = 1478年 /:1038(平均年龄:34.8岁)或安慰剂:442(平均年龄:34.3岁) 易怒11.8% 12毫克(与安慰剂2.9%和3.9 -6.7% 2 - 8毫克)。侵略3% 12毫克(1% vs 1%安慰剂,4毫克,和2% 8毫克)。敌意或攻击性在5%(4毫克),12%(8毫克),和20%(12毫克),而6%的安慰剂
Steinhoff et al . 2014 79年] 队列研究, t = ≥ 6 个月 n = 281年 患者(≥12岁)焦发作 侵略在2.8%,2.1%易怒。
韦娜et al . 2017 80年] 队列研究, t = 38 -42个月 n = 391年 患者(≥17年)使用每作为附加 负面影响在137名患者(36%)、心理健康及情绪恶化,增加易怒和要求的行为
Zaccara et al . 2013 48] 荟萃分析 n = 3947年 癫痫和帕金森症患者,其中2627用于每一共有9相关 易怒和侵略/ 12毫克/天的剂量。整体耐受性更好在癫痫和帕金森相比,但是帕金森患者。

个随机对照试验:随机对照试验,t:观察时间;PBAR:精神和/或行为不良反应;列弗:levetiracetam;每:perampanel;TPM:托吡酯。

托吡酯研究报告精神和行为的不良反应。

研究 研究设计 研究人群 主要发现
陈等人。2017 18] 病例对照, t = ≥ 1 年 n = 4085年 成年人与癫痫(平均年龄:41岁)≥1 AED, TPM的:639 PBAR 17.2%,导致减少剂量或停药13.8%(所有患者)和6.3% (TPM)的用户。
钟et al . 2007 50] 病例对照, t = 2 年 n = 828年 成人(平均年龄38.5岁)在不同aed (LTG列弗:196:251,光:97年,TPM: 156年,硫化锌:128) TPM的停药率最高(55.8%),但只有少数由于PBAR(5 156名患者)。
Endoh et al . 2012 54] 病例对照, t = 17.6 个月 n = 58 儿童癫痫痉挛,其中33 TPM使用 5 33(15.2%)患者出现易怒。
格罗索et al . 2005 81年] 队列研究, t = 11 个月 n = 59 2岁以下儿童(平均年龄:13个月)TPM 易怒是最常见的不良反应之一。
Kanner et al . 2003 82年] 队列研究, t = 10.5 个月 n = 596年 癫痫患者(平均年龄:36.1岁)使用TPM作为单一疗法或附加 PBAR在12.6%,包括侵略(10.7%)、易怒(5.7%),和抑郁(5%)。TPM停止在27%,这些不良反应。
李等人。2011 55] 队列研究, t = 17.2 周 n = 28 儿童和婴儿痉挛症(最近几个月)使用TPM 4例患者出现烦躁(14.3%;最常见的不良反应)。
穆勒等。2003 38] 队列研究, t = ≥ 6 个月 n = 431年 癫痫患者(平均年龄35.8岁)使用TPM PBAR 24%(侵略:5.6%)。
穆勒和特林布尔2003 56] 队列研究, t = ≥ 6 个月 n = 103年 患者TPM 情绪症状几乎一半的病人。侵略是第二个最常见(23%),解决了TPM的减量或停药后。
穆勒等。2007 67年] 病例对照, t = 2 年 n = 108年 癫痫患者,接受列弗和TPM(连续) PBAR 30%
Reith et al . 2003 83年] 病例对照, t = 309年 天 n = 159年 < 18年(平均年龄8.1岁):使用TPM与癫痫;后续的 n = 127年 这些 侵略或精神病treatment-limiting 10 127名患者(7.9%)。
温特劳布et al . 2007 27] 病例对照, t = 13 个月 n = 1394年 其中112名患者(平均年龄:41年)TPM使用 TPM PBAR在6.3%,低于所有aed的平均频率(8.4%)

个随机对照试验:随机对照试验,t:观察时间;PBAR:精神和/或行为不良反应;列弗:levetiracetam;LTG:拉莫三嗪;光:奥卡西平;TPM:托吡酯,硫化锌:zonisamide。

癫痫患者似乎更容易PBARs aed,尤其是列弗和/,因为此类反应的患病率较低时这些药物用于non-epilepsy条件(表 2和 3)[ 4, 21]。此外,一些数据显示,AB的发生率和临床特点不仅以前精神病史,也取决于年龄、性别、类型的癫痫,AED剂量( 28]。这是部分中讨论 5。

涉及中枢神经系统的不良反应通常,但不总是,存在剂量依赖的相关性,似乎可以减少患PBAR低初始剂量和缓慢滴定法( 39- - - - - - 42]。这尤其适用于每个,因为许多研究发现,不良反应主要发生在剂量的8或12毫克/天。在三期临床研究中,精神流泪的总体率为17.2%(8毫克)和22.4%(12毫克)(安慰剂:12.4%) 34, 43- - - - - - 48]。关于列弗,文学更多样化。一些研究表明LEV大多dose-independent不良反应,因为它们可能发生在任何剂量尽管缓慢滴定,当别人发现LEV被停止或降低的可能性较高的时候开始在高剂量 49- - - - - - 53]。TPM,缓慢滴定法可以降低风险,尽管在任何剂量可能发生的不良反应。在剂量减少[PBAR TPM通常引起的解决 38, 50, 54- - - - - - 56]。

 4所示。可能的Neuropharmacological AED-Induced攻击性行为的机制 4.1。Levetiracetam

Levetiracetam (LEV)是有效的焦点性发作和全身性发作tonic-clonic和肌阵挛性发作( 24]。列弗吡咯烷酮衍生物,已由吡拉西坦。是假定作用于突触前神经递质释放通过绑定到突触囊泡蛋白2 (SV2A)糖蛋白,是突触前膜的一部分neurotransmitter-containing在神经元和神经内分泌细胞囊泡。SV2A和相关亚型(SV2B SV2C)表达在几个地点在大脑中,特别是在皮质下区域的皮质也如丘脑、基底神经节和海马。SV2A表达降低可能导致癫痫发作阈值更低,epileptogenesis [ 84年]。

目前尚不清楚如何列弗的绑定SV2A导致抗癫痫疗效,但它假定这种蛋白质参与胞外分泌的神经递质,这胞外分泌表达下调是通过减少钙内流或其他调制机制( 85年]。最近推出了AED, BRV,列弗的衍生物/吡拉西坦和有较高的亲和力SV2A,尽管它已经表明BRV也充当一个钠离子通道阻滞剂( 86年]。

列弗也会增加组织的GABA浓度,中和的作用- GABA的调节器一个受体,减少谷氨酸的兴奋性作用的调制AMPA受体( 84年, 87年- - - - - - 92年]。一些研究显示,列弗调节神经细胞的功能包括血清素激活的调制和通过额外的药理机制 α2-adrenergic以及信号路径 μ阿片受体( 93年]。列弗也调节intraneuronal通过抑制n型钙通道的钙含量。其他恐鸟与列弗调制的突触前P / q型钙通道和钾离子通道,以及upregulation谷氨酸转运蛋白的神经胶质细胞( 84年, 91年, 94年]。目前尚不清楚这些恐鸟出现在自己的或与SV2A互动的结果( 84年, 93年]。

列弗的广泛药理效应很难确定AB的确切原因。AB的高速率LEV SV2A不一定相关,因为它已经表明BRV,具有亲和力高15 - 30倍比列弗SV2A,与AB的发生率低于列弗( 6, 22, 23, 95年]。有趣的是,似乎BRV不调节门冬氨酸,AMPA,或者kainate受体( 96年, 97年]。这些发现表明,列弗的负调节效应AMPA受体有助于提高AB。支持了这个观点的观察吡拉西坦(LEV)的前任不是增加AB。吡拉西坦改善神经和认知功能,可能通过积极的变构调制的AMPA受体( 98年, 99年]。NMDA和AMPA受体之间的相互作用和AB更详细的讨论部分 4.2。

5 -(5 -羟色胺)和GABA也伴随着AB ( 4, 32, 42, One hundred.]。5 -可能是研究神经递质与AB,尤其是冲动攻击性( 4, 12, One hundred., 101年]。一些研究显示,5 -调节大脑前额叶皮层的活动,控制边缘系统对刺激的反应,即。,情绪的调节。推测,减少5及其代谢物水平5-hydroxyindoleacetate (5-HIAA)与冲动攻击性 101年, 102年]。然而,5 -和行为之间的关系是复杂的( 4, 101年]。5-HT-system由至少14个不同受体亚型,预处理和突触后,具有独特和部分拮抗对攻击性的影响( 4, 101年]。毫无疑问,5 -参与AB,但列弗是否会妨碍这种机制尚不清楚。GABA和AB之间的关系是下一节讨论 4.3。

 4.2。Perampanel

Perampanel(每)许可附加治疗焦点性发作和广义tonic-clonic癫痫发作的患者(> 12年 25]。它作为一个高度选择性,AMPA受体非竞争性拮抗剂,从而减少glutamatergic传播。与竞争对手相比,非竞争性拮抗剂不会克服突触谷氨酸浓度高。每减少钙内电流通过AMPA受体在大脑皮层和皮层下脑区。一些数据表明,它也作用于NMDA和kainate受体( 103年]。/是最新的aed之一,目前,没有证据表明其他药理作用于目标。

水平的提高谷氨酸与AB的增加相关联,特别是冲动攻击性( 4, 12, 104年]。这被认为是由glutamatergic受体的刺激杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质(问题 104年]。AMPA和NMDA受体的基因改造小鼠导致AB的变化( 4, 104年- - - - - - 106年]。然而,谷氨酸对行为的影响是复杂的,研究表明,AMPA受体的阻断既能减少和增加AB ( 106年, 107年]。表明苯环己哌啶,NMDA拮抗剂,在低剂量增加侵略,但降低在高剂量( 108年]。

 4.3。托吡酯

托吡酯(TPM)是有效的对焦点性发作和广义tonic-clonic癫痫发作( 26, 109年]。此外,它是有效的预防性治疗偏头痛( 26, 109年]。托吡酯有几个恐鸟。尽管没有人指出校长恐鸟,其中三个已经收到最多的关注:压敏电阻器的封锁钠和钙通道,增强氯化GABA-dependent内向电流,对抗glutamatergic AMPA, kainate受体( 26, 109年, 110年]。这些渠道和受体参与攻击行为( 4]。TPM还能抑制碳酸酐酶类型II和IV,尽管这恐鸟也没人相信贡献值得注意的TPM的抗癫痫作用 26, 110年]。一些研究表明,TPM神经保护属性( 111年]。果糖衍生物,TPM在结构上与其他aed无关(虽然它和zonisamide氨基磺酸盐组)( 26, 109年, 110年]。

 4.4。一个常见的机制?

回顾了不同药理档案的列弗,TPM,每,仍不能肯定地得出结论,农业部负责增加的AB在人们用这些药物治疗。可用数据表明,5、谷氨酸和GABA在AB扮演重要的角色。因为所有三个aed对glutamatergic有抑制效应传播通过AMPA受体,为未来的研究似乎最有前途的关注这种机制( 18]。一点是,这些恐鸟只是我们目前知道的,但是这可能会改变。不能排除列弗,每,TPM发挥部分或大部分的治疗和不受欢迎的影响通过其他尚未发现的恐鸟。

 5。生物的脆弱性

广泛的临床因素可能交互奠定基础的发展引起的AB aed。

5.1。癫痫疾病本身

神经和精神疾病可能普遍增加的脆弱性PBAR [ 67年]。这是符合观测的速度PBAR较低的病人使用aed non-epilepsy条件( 4, 21]。有人推测,增加漏洞是由于大脑结构和功能的改变。

广义发作癫痫,尤其是失神发作,与精神病和行为相关的风险增加相关的症状,包括愤怒、烦躁,和侵略 18, 19, 24, 53]。有人建议,失神发作在额叶皮层的起源,包括丘脑可能导致通用功能障碍。这些大脑区域与攻击行为的监管 4, 18, 19, 112年]。

青少年肌阵挛癫痫(期刊)是最常见的特发性全身性癫痫。它与人格障碍、心理障碍和精神疾病包括药物和酒精滥用 113年, 114年]。冲动、快速和频繁的情绪变化,报告和风险行为在这些病人的一个子集 114年]。执行功能,如解决问题、规划、执行的任务,和行为控制,通常是受损的。这与额叶功能障碍有关,建议通过神经心理测试和先进的成像( 113年, 114年]。期刊患者似乎更加脆弱PBAR诱导的aed [ 113年]。然而,临床异质性明显,心理的结果和治疗反应差异很大在期刊( 114年]。

除了全身性癫痫,颞叶癫痫(框架)与精神症状有关,包括侵略( 4]。内侧颞叶的一部分,有助于调节情绪的边缘系统连接。内侧颞叶结构或功能异常,如神经损失,突触重组,或者改变海马杏仁核,与性格发展的AB ( 4, 34, 115年]。发热性癫痫发作或以前的历史(通常出现癫痫持续状态 4, 67年, 115年]。布罗迪et al。 4]表明,结构性变化与框架可能导致发展不成熟的gaba ergic神经元传递激发,而不是抑制,如新生儿的大脑。因此,加强GABA aed,即。,LEV or TPM, would increase neuronal excitement instead of decreasing it [ 4]。类似glutamatergic系统可能发生矛盾的影响,这意味着aed通常抑制glutamatergic信号传输(LEV,每,TPM)可能有促进作用( 4]。这些变化如何影响PBAR倾向还不清楚。

 5.2。精神疾病

大脑结构异常之间的关系以及PBAR进一步说明了AB是患者常见中枢神经病理学,例如,由于外伤或感染 116年]。发作焦虑障碍的概念意味着患者癫痫发作之间可能出现下面的精神病症状:情绪低落,减少能源、疼痛、失眠、焦虑、易怒的情绪波动,爆发和AB易怒( 117年]。癫痫患者也可能存在非典型行为peri-ictally出现的症状,即。在癫痫发作之前、期间或之后的( 32, 117年]。前驱的和立即postictal症状常与焦虑的表现,情感和行为症状( 118年]。Postictal精神病是一种潜在危险的并发症的慢性癫痫症通常发生在清醒后一个星期内间隔一群(通常tonic-clonic)发作。这可能与宗教有关,偏执和虐待狂的想法造成了明显的攻击性行为( 119年]。的最近报告在postictal精神病杀人和被认为是提升前从卡马西平治疗开关列弗( 120年]。此外,精神症状发作后出现控制自己可能代表一个实体,称为“另类精神病”(参见章节6.3)。上述现象说明如何区分困难AED-induced PBAR内生以及seizure-related精神病和行为症状。

 5.3。遗传因素的影响

以来的难治性癫痫患者和一个个人或家庭成员的精神疾病的风险更高PBAR,遗传素质的问题讨论( 4, 18, 67年, 68年]。最近,大量的拷贝数变化被发现是重要的风险因素发展的多个神经障碍( 121年]。这样的染色体重组可能构成一个广泛的表型光谱,从正常发展到轻微的学习——或者智障,癫痫和精神疾病,如自闭症和精神分裂症,经常结合在一起( 122年- - - - - - 124年]。通用类型的癫痫是频繁( 121年]。可以想象,这个弱势群体的病人可能港口一个特定的易开发复杂PBAR aed。此外,协会研究Helmstaedter等人调查列弗作为PBAR模型AED,发现一些基因多态性与减少多巴胺活动相关的病人有最明显的反应( 125年]。然而,等没有进一步研究,目前尚不清楚这些研究结果是否适用于其他aed除了列弗( 4, 125年]。

 5.4。智力障碍

从一辈子的角度看,智力障碍的人最drug-exposed的社会群体。癫痫是这些人最常见的合并症。他们可能无法报告和描述不良反应的形式从aed放缓的中央信息处理(114)。过量的症状,如镇静、共济失调,或视力模糊,甚至可能发生的注意照顾者( 68年, 84年, 126年]。这样的不具体的不良反应与列弗并不少见,每,TPM(表 1),可能会间接表达为干扰行为和解释为特定药效的影响( 57, 127年, 128年]。具有镇静作用的药物也是众所周知的,矛盾的是诱发多动症,特别是儿童( 57]。TPM,此外,可以损害语言功能和减少语言流畅 128年, 129年]。这可能是在教育水平较低的患者,建议一个基线脑性能的影响( 129年]。表达自己能力受损可能触发AB。此外,这些患者经常使用AED polytherapy和其他药物针对大脑,这可能会导致药效学相互作用,进一步增加干扰行为的风险( 28, 115年]。

相比之下,“释放现象”是指具有挑战性行为的病人禁用一个以前严重的耐药性癫痫发作得到控制癫痫与新药少影响警觉性和认知。这通常发生在智力障碍的患者,他们可能表达提高警惕和AB自作主张。要求更高的行为不应该总是被视为药物毒性[114]的一个标志。

 6。其他潜在的机制 6.1。激素和生化方面

各种类固醇激素调节AB和中枢神经系统之间的研究显示高水平的睾丸激素和impulsive-aggressive行为( 14, 130年- - - - - - 132年]。睾酮可能与5 -羟色胺系统,增加神经活动在大脑区域参与AB,如杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质(PAG)问题( 130年, 131年]。低水平的血清素和高水平的睾丸素似乎发挥重要作用在侵略 130年]。合成睾丸激素类似物已被证明改变GABA的表达一个和DA受体和增加抗利尿激素的水平,P物质和应激激素( 133年]。毫不奇怪,攻击性行为更频繁地出现在男性比女性癫痫患者( 134年, 135年]。然而,尽管女性表现出更少的侵略,他们往往比男性更烦躁 136年]。

有人建议,列弗抑制芳香化酶,酶,睾酮转化为雌二醇( 137年, 138年]。这将意味着病人使用列弗可能有高水平的睾丸激素(雌二醇的水平降低,可能)。至少在一定程度上,这可以解释AB的患病率增加的病人使用列弗。birge et al。(2003)表明,政府在大鼠睾丸激素增加5的表达2受体和其他5 -结合位点,这很可能是一个影响由雌二醇( 130年]。芳香化酶的抑制列弗可能因此产生5 -羟色胺系统上的双重负面影响:增加睾丸激素水平可能下调5,和雌二醇下降5 -受体较少和结合位点。

压力是引起癫痫和精神疾病,有一个明显的重叠的神经网络压力和侵略 139年, 140年]。aed可能直接或间接影响的荷尔蒙肾上腺皮质腺轴,参与监管的压力反应( 139年]。

布罗迪et al。 4)指出,TPM,碳酸酐酶抑制剂,可以引起代谢性酸中毒,这与侵略和易怒 4]。有趣的是,这种药物的特点是由zonisamide共享,AED也是相关的风险升高PBAR [ 18]。

 6.2。表观遗传学

表观遗传学解释了动态环境因素可以影响基因的表达和疾病的病理生理学状态不改变遗传密码( 141年]。近年来,关注被指向aed及其影响至关重要的表观遗传过程,如组蛋白乙酰化和DNA甲基化 4, 12, 142年]。组蛋白绑定到DNA。乙酰化状态影响DNA的可访问性,因此,基因转录和表达( 142年]。乙酰化作用是由两种酶控制的称为组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。虽然确切的机制是知之甚少,HDAC与行为被发现,包括AB ( 142年]。

丙戊酸钠,广谱AED和心境稳定剂,具有几个恐鸟,包括HDAC抑制( 4, 12, 13, 142年, 143年]。这有助于增加reelin的表达式和GAD67皮质gaba ergic中间神经元可能减少攻击性,reelin和GAD67的差别是对这些一直在观察精神分裂症和双相情感障碍患者。这些患者通常表现出更多的愤怒和侵略性比一般人( 12, 142年]。它也被发现,TPM和列弗的主要代谢物抑制HDAC,但是现在所知甚少,可能如何影响AB ( 143年]。

进一步的表观遗传机制与aed和侵略中5 -羟色胺系统的调制杏仁核和前额叶皮层,以及monoaminoxidase活动( 4, 142年]。到目前为止,尚不清楚是否每产生表观遗传效应。

 6.3。迫使正常化和替代精神病

“强迫正常化”(FN)是一个脑电图的现象 32, 115年在1953年第一次朗道尔所描述的)。他观察到癫痫患者出现精神症状,主要是精神病,当他们的脑电图正常,发作控制实现( 144年]。1965年,Tellenbach介绍了术语“另类精神病”的临床与FN ( 115年]。之后,“另类”现象已经扩大到包括其他精神症状,如抑郁、焦虑、轻度躁狂/狂热,和侵略 4, 115年, 145年]。因此,它是可能的,精神不良反应与aed不一定是直接的药理作用,但有时改善癫痫控制的神经生理学后果。

虽然FN /替代精神病的概念是很久以前承认,其潜在机制本质上是未知的( 56, 146年, 147年]。它被认为是与癫痫和精神病之间的对立,癫痫发作偶尔中止精神症状(也就是用电休克疗法)治疗精神疾病的基本原理( 148年]。猜测,有些癫痫患者先前存在的神经递质失衡会导致精神症状会不会阻止复发癫痫发作导致稳定。相关的可能的解释是着火现象,反复刺激大脑边缘系统,主要是扁桃体,应该引起行为变化( 146年, 147年, 149年]。

另据报道,精神病发生在关系引入新的aed,列弗和TPM的例子( 41, 67年, 146年, 149年]。然而,它是重要的理解替代精神症状并不局限专门药物治疗时也可能发生癫痫发作控制是通过其他的方法,例如,手术( 42, 115年, 147年]。,由此可见,这一临床现象并不依赖于一个独特的药理学机制( 32, 67年]。此外,FN /替代精神病的概念并不能完全解释AB AED使用,因为多项研究表明,PBAR也发生在患者不成为控制发作( 28, 32, 67年]。一些研究还报告,AB可能与癫痫发作控制恶化有关,这再次说明了癫痫活动和行为之间的复杂关系( 56]。在临床实践中,重要的是要澄清如果精神病症状的病人使用药物不良反应,aed的结果控制癫痫,癫痫发作突破或更复杂的表达式,内生倾向为精神疾病( 4, 67年]。

 6.4。侵略其他药物引起的

识别机制aed可能诱发AB,它可能是有用的去看其他的药物也有可能引起不良反应。有趣的是,一些药物用于治疗侵略已报告诱导AB。那些是苯二氮卓类,抗抑郁药、中枢兴奋剂( 150年- - - - - - 152年],aed,其中TPM ( 153年]。

苯二氮卓类增加GABA的抑制性行为通过别构GABA的调制一个受体,从而增加其亲和力GABA ( 12, 150年]。虽然大部分镇静药物不良反应是可预测的,一些患者可能产生矛盾的反应,如增加易怒、攻击性、敌意和冲动。通常,这发生在儿童,老年病人,智力障碍患者( 150年]。矛盾的反应可能是由于抑制解除的行为网络通常是平衡的。这是基于GABA在AB过程中发挥作用的理论,但它是投机 4, 150年]。已经发现,AB的风险翻倍在儿童和青少年中使用抗抑郁药(SSRI, SNRI)增加5 - NA在突触结晶( 151年]。这些不仅参与AB ( 4]。在央行兴奋剂,特别是苯丙胺及其衍生物与易怒( 152年]。安非他命都增加NE、DA的释放和抑制再摄取的突触。在高剂量,也抑制5 -。高水平的NA和DA和低水平的5 -建议促进侵略和易怒 4, 152年]。

其他药物可诱发AB是抗组胺药,他汀类药物,合成代谢类固醇( 154年- - - - - - 156年]。在儿童,第二代抗组胺药会产生侵略,搅拌,多动症( 154年]。抗组胺药是组胺H1受体拮抗剂。正如上面提到的,低水平的5 -可能促进AB,它已经表明,组胺H1受体在大脑中可以调节通过5 - AB系统[ 14]。他汀类药物是另一个类的药物可能引起增加易怒,这意味着降低胆固醇和AB之间的关系( 155年]。这些药物通常用于结合aed老年癫痫患者血管。

毫不奇怪,AB anabolic-androgenic类固醇是一种常见的不良反应(AAS) [ 133年, 156年, 157年]。研究表明,原子吸收光谱法不仅增加AB暂时,但也可能导致精神长期后果的使用或接近青春期大脑活动中可能引起永久的改变( 133年, 156年, 157年]。原子吸收光谱法已被证明修改大脑雄性激素的表达,伽马氨基丁酸一个DA受体,以及影响5 -系统和水平的刺激神经组织的物质,例如,抗利尿激素,P物质和应激激素( 133年]。Carrillo等人发现,原子吸收光谱法加强glutamatergic下丘脑和纹terminalis之间的连接。他们的研究支持,谷氨酸和抗利尿激素参与AB ( 158年]。

本文的AB药物所致aed揭示一些药理相似之处:(1)gaba ergic神经传递的调制,列弗和TPM和(2)抑制glutamatergic神经传递,特别是通过AMPA受体这已经证明为列弗,每,和TPM和(3)5 -系统的调制,这已被证明为列弗。可能的aed对雄激素的影响和DA受体以及刺激神经组织的物质研究甚少,但这并不意味着他们不存在。它还必须记住每一个市场上最新的aed。很可能它可能尚未发现药理属性。同样,这里所讨论的所有其他药物包括列弗和TPM拥有未知的恐鸟可能导致他们的临床效果。

 7所示。未来的视角

因为小是肯定的,多是投机对AB与AED治疗癫痫,因为它代表了一个重要的临床问题,进一步研究这个话题是可取的。研究药理aed的恐鸟和它们是如何与AB将特别有用。这包括寻找未知的恐鸟。新技术如药理磁共振成像(phMRI)可能有助于识别大脑AED行动的网站( 159年]。这可能与已知的病因和病理生理学AB。列弗,每,和TPM glutamatergic共享一个抑制影响传输通过AMPA受体,后者可能代表一个有前途的起点( 18]。可能AED影响荷尔蒙睾丸素,催产素,和应激激素抗利尿激素等刺激神经组织的物质或物质P值得进一步的研究,例如,通过浓度测量脑脊液和脑组织。表观遗传因素的关系和AB是另一个前景看好的领域未来的研究 4, 142年]。也是可取的开发工具和临床的例程,帮助临床医生定义个别病人的精神症状是否aed的不良反应,取得的结果控制癫痫,癫痫发作本身及其根本原因,或内生精神疾病的表现 4, 67年]。此外,进一步的临床研究试图确定脆弱性因素可能是有益的,以减少这些药物效应的发病率。

 8。摘要和结论

列弗,每,TPM与比其他aed AB的风险更高。他们有各种药理恐鸟,其中一些干扰神经递质参与AB。然而,目前还不清楚哪些是主要负责AB的患病率增加。在这种情况下,重要的是要注意,我们今天知道的恐鸟不一定代表完整的和最后的这些药物的药理作用。未来的研究可能会推出额外的恐鸟。有迹象表明,特别是5 -谷氨酸,GABA参与侵略,AMPA受体看起来最有希望的目标。其他机制的药物可能会引起AB包括调制的睾丸激素水平和各种刺激神经组织的物质。对表观遗传学在侵略的角色,但它已经被证明对于一些aed,他们与组蛋白乙酰化和甲基化等表观遗传机制。

生物脆弱性从aed PBAR是多方面的。一系列的机制和临床诱发因素可能相互作用,包括替代精神错乱的现象。图 1说明了AB的复杂和多因子的背景在癫痫患者。药物相关,epilepsy-related和危险元素必须被小心地评估在每种情况下。具有挑战性的行为从non-AED-related原因应该被排除在外。考虑癫痫类型和病因和前面的个人或家族精神病史应该得到特别关注。较低的总药物负担和缓慢的剂量滴定是先决条件最好的风险减少。值得注意的是,PBAR可能首先被临床药物开始后的几周或几个月的罪魁祸首。至关重要的是病人信息,亲戚,或照顾者PBAR潜力,他们的延迟性的可能性。AED开始治疗的患者,特别是列弗,每和TPM,需要长期全面的临床监测与应急意识不良的行为。

总结的因素参与攻击行为与抗癫痫药物治疗癫痫。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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