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自身免疫性疾病
2090 - 0430
2090 - 0422
Hindawi
10.1155 / 2019/7595706
7595706
评论文章
衣服综合症和症状的案例报告符合礼服综合症治疗后近期销售单克隆抗体
https://orcid.org/0000 - 0001 - 6826 - 5572
Di Palma-Grisi
詹姆斯·C。
1
https://orcid.org/0000 - 0003 - 3351 - 6882
Vijayagopal
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Muslimani
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版权©2019年詹姆斯·c·迪Palma-Grisi et al。
这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。
背景。单克隆抗体构成强有力的和广泛的药物类,代表一些多年来第一新批准的治疗条件。因此,许多人提供“快速通道”或“突破疗法”名称由美国食品和药物管理局,导致临时批准之前III期临床试验报告。虽然这些药物通常是安全的,有些病人体验生命complications-myositis和脑炎导致永久或临时回忆说。药物反应,嗜酸性粒细胞和系统性症状(衣服)综合症是一种过敏性疾病容易错过由于其长潜伏期和非特异性表现。这主要是为了小缩写指南从业人员可能使用这些强大的治疗。
方法。我们搜索PubMed使用一系列的症状符合着装综合症和自2015年以来,FDA批准的单克隆抗体。然后,我们排除了研究报告皮肤活化nonherpetic感染并发症,immunodeficiency-related感染,或注射部位反应或输液。我们搜索和访问之前评审通过PubMed和背景研究,Mendeley,谷歌学者。
结果。两个裙子综合症病例发现文献中,都用daclizumab治疗的结果。有一个额外的daclizumab引起的脑炎没有皮肤的症状。药物引起过敏性皮炎报道nivolumab和两例治疗后联合治疗和ipilimumab nivolumab或durvalumab产生斑丘疹的皮疹和垂饰在第一个病人,青苔状的皮炎和水泡在第二个病人。
结论。Daclizumab是唯一最近通过单克隆抗体与服装相关综合症。限制在衣服综合症的诊断可靠性作为临床实体和缺乏负临床试验报告临床医生的建议提高警惕和监管机构可能是必要的。
1。介绍
单克隆抗体是具体和有效的治疗免疫系统功能障碍,皮肤疾病,癌症和其他疾病
1]。他们可以合成为嵌合体,人性化,或完全antibodies-although完全人类抗体表达最没有免疫原性,adalimumab能够引发反麻醉品的抗体反应在某些类风湿性关节炎患者(
2]。古典单克隆抗体治疗过敏反应是类似的其他药物。表现的过敏反应通常发生在6个小时的药品管理局,包括皮肤、心血管、呼吸道、胃肠道、神经的变化(
3]。
延迟超敏反应的反应包括服装综合症,史蒂文斯—约翰逊综合征,血管炎,和斑丘疹的爆发等条件
4]。一旦疾病过程已经开始,患者通常出现发热,漫射皮疹,瘙痒和丘疹的脓疱,或水泡红斑。血液表现包括淋巴结病、血小板减少和淋巴球增多,而嗜酸性粒细胞并非普遍存在,这一发现导致了多种疾病命名惯例,如“药物超敏反应综合征”(
5]。
遗传因素似乎扮演一个角色,利尿剂和抗惊厥药物显得尤其可能导致衣服综合症。最主要的治疗方法是停止违规药品和系统性糖皮质激素,虽然治疗可能由多个停药后复发(抱愧蒙羞
6]。衣服综合症的潜伏期2 - 8周,以及症状的出现被认为是连接激活潜在的人类疱疹病毒6,虽然这复活背后的确切机制还不清楚(
7]。提出的一种病因是违法的药物或代谢产物导致t细胞活化和病毒复活(
8]。
单克隆抗体、少数据报道导致衣服综合症,包括几个最近批准的生物制剂。一例出现广泛的斑丘疹的皮疹,淋巴结病与vismodegib 54天后治疗基底细胞癌(2012年通过)淋巴节点活检显示明显的嗜酸性渗透没有癌细胞(
9]。vemurafenib患者的回顾性队列研究,BRAF抑制剂,131例患者中,1例服装综合症,导致永久中止治疗(
10]。衣服综合症的另一个例子发生在一个病人用索拉非尼治疗肝癌(2013年通过),作者报道的皮肤疹、嗜伊红血球过多,肝脏和肾脏参与(
11]。
Daclizumab,单克隆抗体通过在课堂上“第一”,说明小说的作用机制,是自愿和永久的回忆2018年3月,由于多个脑炎(FDA)的报告。Daclizumab设计首先是预防急性器官排斥,但后来被用于治疗复发多发性硬化症。其肝毒性导致“黑盒”从FDA警告标签。在上市后药物警戒,欧洲药品局(EMA)发现多个病人嗜酸性粒细胞发达皮疹和其他器官的参与或multiorgan失败怀疑是二次免疫调节。这些病例是只有追溯确认衣服综合症(
12]。最近的报告描述症状重叠脑膜脑炎和衣服综合症患者标准(
13]。
Ipilimumab是一种模型药物批准2011年灭活细胞毒性T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4),发现其重要性是被2018年的诺贝尔奖。然而检查点抑制剂的皮肤的表现是多种多样的,偶尔危及生命。衣服综合症是与ipilimumab相关的不良反应。Nivolumab和pembrolizumab目标程序性细胞死亡1 (PD-1)和已知引起皮肤不良反应发生在治疗后比CTLA-4皮肤反应。Atezolizumab目标PD-1配体(PD-L1)并导致类似皮肤的副作用PD-1抑制剂,但联合治疗提供了一个统计上显著的增加严重的并发症(
14]。
失踪的风险这一临床星座salient-the本文的对象是评估最近fda批准的单克隆抗体对皮肤的症状符合礼服综合症。案例研究提供详细的临床图片中裙子综合症的存在与否可以相对干净或排除在外,虽然临床试验提供聚合数据来评估病人出现症状的比例符合着装综合症。
2。方法
研究包括使用以下字符串:通过搜索PubMed(衣服或红斑、瘙痒或皮疹或荨麻疹或喷发)和(secukinumab dinutuximab或alirocumab evolocumab idarucizumab或mepolizumab daratumumab necitumumab或elotuzumab obiltoxaximab ixekizumab或reslizumab atezolizumab daclizumab或olaratumab bezlotoxumab brodalumab或avelumab ocrelizumab dupilumab或durvalumab sarilumab guselkumab或“inotuzumab ozogamicin”或benralizumab emicizumab或ibalizumab tildrakizumab burosumab或erenumab mogamulizumab lanadelumab或“moxetumomab pasudotox”fremanezumab或galcanezumab cemiplimab emapalumab或ravulizumab caplacizumab)。协议所有三个作者的研究被排除在外,如果他们不包括(a)的案例研究或(b)的皮肤不良反应率最近批准的生物。研究报告(a)激活的皮肤表现疑似潜伏性感染,(b) immunodeficiency-related感染,(c)只注射部位或输液反应拟合搜索条件,(d)情况下确定为史蒂文斯—约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症,或(e)病例报告只有汇集副作用也排除在外。之前的评论和背景研究搜索通过PubMed、Mendeley,谷歌学者。
3所示。综合征的皮肤反应
总病例报告安排在表结果
1。我们发现两例礼服综合症坦率地确认为这样的文献中,都由于daclizumab治疗复发的多发性硬化症。在这两种情况下,综合症与高剂量糖皮质激素治疗后血浆置换,但一次恶化和环磷酰胺和利妥昔单抗用于管理(
15]。还有一例药物引起过敏性皮炎治疗后与nivolumab化生的鳞状细胞癌的肺。这个病人发达囊泡和大泡他的皮肤的30%以上,而活检有皮下与嗜酸性粒细胞大疱的皮炎。在同一案件中,联合治疗和ipilimumab nivolumab之前斑丘疹的皮疹和瘙痒,之后一个月后,大泡不粘膜参与。第三个病人使用ipilimumab治疗和durvalumab发达青苔状的皮炎和痒的,充满液体的水泡脚,一个中央痒的皮疹(
16]。还有一个瘙痒和红斑的斑疹、丘疹durvalumab tremelimumab,治疗后2个月检查点抑制剂组合方案(
17]。
完整的案例研究的结果屏幕由记者和单克隆抗体。
记者 |
单克隆抗体 |
皮肤的不利影响 |
劳等人。 |
Daclizumab |
衣服综合症 |
|
|
Daclizumab |
衣服综合症 |
|
Naidoo等人。 |
Nivolumab |
药物引起过敏性皮炎 |
|
|
Ipilimumab / Nivolumab |
斑丘疹的皮疹,囊泡,侵蚀 |
|
|
Ipilimumab / Durvalumab |
青苔状的皮炎,水泡疹 |
|
Fontecilla等人。 |
Durvalumab / Tremelimumab |
表皮坏死松解症、嗜酸性渗透 |
|
Oiwa等人。 |
Ixekizumab |
Psoriasiform喷发 |
|
安东尼等人。 |
Ixekizumab |
痒的,光敏斑块 |
|
玛利亚等人。 |
Ixekizumab |
雀斑的喷发 |
|
目的等。 |
Secukinumab |
寻常天疱疮 |
|
汤普森等人。 |
Secukinumab |
溃疡性青苔状的粘膜炎 |
|
艾尔拿& Parmar |
Dupilumab |
红斑、瘙痒和弥漫性皮肤脱皮 |
|
高桥等人。 |
Brodalumab |
手掌脓疱的喷发 |
4所示。Nonsyndromic皮肤反应
nonsyndromic皮肤反应的报告还发现治疗后与其他几个最近批准的单克隆抗体。治疗ixekizumab, IL-17阻断剂用于治疗银屑病,之前新psoriasiform喷发
18)在一个病人,光敏皮肤爆发(
19在另一个,和雀斑的喷发
20.在第三个病人。治疗secukinumab, IL-17A阻滞剂治疗牛皮癣和强直性脊柱炎,1例天疱疮(之前
21),另一个严重的情况下,溃疡性青苔状的粘膜炎(
22]。治疗dupilumab, il - 4受体阻断剂用于治疗湿疹、前三例红斑,瘙痒,和广泛的皮肤脱皮
23]。最后,治疗前brodalumab psoriaform增生和脓疱的病变(
24]。
5。讨论
衣服综合症是一个独特的、严重的和特殊的药物反应,比以往任何时候都更相关的由于快速进步生产新型生物制剂及其广泛实现治疗风湿性免疫,肿瘤疾病。幸运的是,衣服综合征是一种罕见的疾病,但在诊断困难导致一个更低的速度识别和报告。严重的皮肤反应任何类型的报道在临床试验中是非常罕见的,唯一的报告病例的服装daclizumab综合征在临床试验(
25]。衣服综合症造成慢性后遗症,甚至死亡的风险,这是一个长时间的潜伏期进一步复杂化。病理学的主要挑战是认识到它是什么,因为大多数临床医生缺乏熟悉条件由于其发病率非常低,其种族之间的高可变性,其临床表现中等,器官的变化的影响(
26,
27]。而发热、皮疹、嗜酸性粒细胞和特性这种综合症的诊断至关重要,一些非典型特性是吞咽困难,粒细胞缺乏症,乳糜性腹水。欧盟注册的严重皮肤不良反应药物和生物样本的集合(RegiSCAR)标准被广泛用于诊断。RegiSCAR入选标准为潜在的裙子综合症病例至少需要3以下的4的迹象:发烧超过38°C,淋巴结肿大至少两个网站,参与至少一个内部器官,或血细胞计数异常(
28]。管理本综合征主要需要早期切除病原体和治疗轻度的润肤剂,抗组胺药及血浆置换联合糖皮质激素在温和的形式,在严重的形式(
29日]。
临床表现被认为是药物过敏反应,当特定的循环抗体和/或专门致敏淋巴细胞存在。Pseudoallergic反应另一方面表现时出现类似过敏反应的观察缺乏免疫特异性(
30.,
31日]。虽然这个病理生理学分类通常是有用的,它并不足以允许推断,根据临床症状,免疫机制的参与,如中毒性表皮坏死松解症发生,史蒂文斯—约翰逊综合征,和裙子综合症(
32]。可用药物表示模型去解释为什么微小的药物可能与HLA抗原和T细胞受体(TCR)分子药物糖甙包括半抗原理论,导出了概念,改变肽剧目模型,改变细胞剧目模型。临床表现的广谱药物过敏症无论涉及药物,以及不同的病理机制,使得诊断和管理更具挑战性的(
33]。
在临床前毒性研究中,I型超敏反应通常观察到以下管理生物制剂(
34]。I型反应是由特定的IgE抗体与肥大细胞和嗜碱粒细胞,及其临床表现可能包括过敏反应或荨麻疹、血管性水肿。怀疑是另一个机制的潜在后果immunostimulation生物制剂是通过更频繁的发生过敏反应无关的过敏原(
35]。嗜酸性的激活以及激活炎症级联服装综合症可能引起interleukin-5释放还t细胞(
36]。挑战仍然是确定剂量之间的最优平衡,福利,和副作用,有时比治疗更严重的疾病。潜在的过敏反应和病毒而在易感人群应保证全面修订的罪魁祸首生物制剂的安全性配置文件。
与临床试验的总体发病率低,有大量的记载严重皮肤反应的情况下,模仿那些包含衣服综合症的临床情况,由于各种生物制剂治疗。修改文献,观察到一些生物制剂引起的过敏反应独立的剂量和治疗的持续时间。其他生物制剂引起的过敏反应,似乎与剂量有关,总数量的周期,和/或间距周期(例如,dinutuximab necitumumab, ixekizumab)。有趣的是附带的糖甙mogamulizumab-kpkc政府都归类为急性输液反应。唯一的发病率,裙子是即报道在0.1%的病人接受150毫克的皮下daclizumab每4周96周。报告整体皮肤的不良事件是necitumumab相当高。分子,necitumumab大互补位蛀牙的猜测,使活动变得不那么容易受到阻力通过EGFR抗原决定基突变(
37),这一特点理论上可以潜在的皮肤不良反应的因素。与daclizumab治疗,观察皮肤的不良事件可能与免疫调节的影响施加于先天淋巴细胞,包括自然杀伤细胞(
38]。识别每一个生物的机制产生这些严重的副作用产生适当的对策是至关重要的,包括过敏试销,预防性治疗,药物警戒,早反应药物,和支持性护理措施。
虽然多个研究估计衣服综合症的死亡率约10%,皮肤病灶的严重程度和范围并不总是与内脏器官参与的程度(
39,
40]。衣服综合症的瞒报事件可能出现并发症从主未能认识到其症候群的外观和关联生物管理,特别是在情况下后者已经停止。给遇到的困难而试图诊断礼服综合症,是正当怀疑是否所有情况下一致的临床检查是正确确定为穿综合症。这是一个有效的假设一群相关的皮肤症状报告分别相当于一个可接受的着装综合征的诊断。最明显的是表现的时机是正确的诊断的关键
41]。然而所有确诊病例的过敏反应应详细报道,作为生物制剂的上市后监测和风险最小化需求设置以保证长期的、真实的安全数据收集评估生物制剂在临床实践
42]。
诊断工具,包括皮肤测试和体外测试,评估立即过敏反应仍不足(
43]。圣地亚哥等人采取评估补丁测试的安全性和有效性在衣着综合症,从而试图确定一个吸毒者延迟超敏反应机制,但其应用仍局限于服装综合症引起的抗癫痫药物(
44]。HLA多用于标记可以作为检测工具在处方的药物,因此可以防止或者至少减轻特定人群的服装综合症(
45]。
6。结论
衣服综合症这样是非常罕见的,但可能大大低估了由于其复杂的演讲。鉴于从生物制剂过敏反应和免疫失调的证据并不缺乏,变态,免疫学家,皮肤科医生应该参与管理这些病人达到最佳的护理。某些遗传标记有很高的敏感性和特异性,为未来发展提供合理的基础的测试来确定个体生物过敏症的风险。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
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